Спасительное равновесие - Дэвид Микловиц
Что такое биологическая дисрегуляция?
Стэйси сказали, что ее болезнь «скорее всего, имеет химическую природу». Она понимала, что из-за биологической дисрегуляции она не сможет полностью контролировать болезнь, но не знала, что означает «химическая природа». К сожалению, термин «химический дисбаланс», как мы теперь знаем, неадекватно описывает природу дисрегуляций, которые происходят в мозге людей с биполярным расстройством. Как уже отмечалось, биологическая дисрегуляция затрагивает не только нейрохимические процессы. Стэйси хотела знать больше:
1. Можно ли измерить эту дисрегуляцию?
2. Почему для ее выявления врач не назначил анализ крови или сканирование мозга?
3. Происходят ли соответствующие изменения в ее мозге только в период маниакального или депрессивного эпизода?
4. Как лекарства влияют на дисрегуляцию?
5. Вызывали ли лекарства переключение на другой виток цикла?
6. Можно ли нивелировать генетическую предрасположенность с помощью диеты?
Стэйси расстраивалась из-за того, что ее врач не давал четких ответов на эти вопросы, хотя в остальном казался весьма осведомленным. Она чувствовала, что от нее требуют принять многое на веру, а ее аналитический склад ума заставлял сомневаться.
Биологические уязвимости: нейронные цепи и системы вторичных мессенджеров
Учитывая, что генетические особенности так сильно влияют на возникновение биполярного расстройства, можно сделать вывод о несомненном влиянии анатомических и/или физиологических факторов. Как я уже отмечал в предыдущих главах, биологическая предрасположенность может долго никак не проявляться, а затем активироваться под воздействием пускового механизма, такого как стресс в окружающей среде или злоупотребление наркотиками. Однако определить природу этой биологической предрасположенности гораздо сложнее. Если вам сказали, что у вас «биохимический дисбаланс в мозге», то, вероятно, это объяснение вызвало столько же вопросов, сколько и ответов, как в случае со Стэйси. Скорее всего, вы обнаружите, что охотнее принимаете лекарства, если понимаете, что ваши врачи имеют в виду под биологической предрасположенностью, или дисрегуляцией. Обычно они имеют в виду некую присущую вам особенность, даже когда у вас нет никаких симптомов. Если использовать аналогию с артериальным давлением, то люди с гипертонией всегда предрасположены к приступам повышенного давления, в том числе когда у них все в порядке. Их организм устроен так, что кровяное давление обычно выше нормы даже при хорошем питании и отсутствии стресса; а стресс поднимает кровяное давление еще выше. Точно так же мы считаем, что при биполярном расстройстве биологические дисрегуляции присутствуют даже тогда, когда вы чувствуете себя хорошо.
При биполярном расстройстве биологическая предрасположенность может быть вызвана стрессовыми факторами (внезапными переменами, например потерей работы), алкоголем или наркотиками, а для некоторых людей — антидепрессантами (см. главу 6). Когда стрессовый фактор активирует биологическую предрасположенность, повышается вероятность проявления симптомов биполярного расстройства.
Долгое время ученые рассуждали о биполярном расстройстве в терминах количества определенных нейротрансмиттеров: у людей с этим недугом слишком мало серотонина, норадреналина или слишком много дофамина. Один из крупнейших специалистов в этой области, Хуссейни Манджи, призывает рассматривать это расстройство как «нарушение синаптической и клеточной пластичности» [Manji, 2009, p. 2]. Это означает, что у людей с данным заболеванием имеются генетически обусловленные проблемы с обработкой информации в синапсах (пространствах между нервными клетками) и цепях (нейронных связях между одной структурой мозга и другими), и дело вовсе не в слишком большом или малом количестве определенного химического вещества.
Мы подозреваем, что у людей с биполярным расстройством нарушены внутриклеточные сигнальные каскады, которые регулируют нейротрансмиттерные, нейропептидные и гормональные системы, занимающие центральное место в лимбической системе. Последняя включает миндалину и гиппокамп и регулирует эмоциональные состояния, сон и возбуждение; все это сильно страдает при биполярном расстройстве. Кроме того, когда люди с этим недугом и глубокой депрессией находятся в состоянии стресса, их надпочечники могут вырабатывать определенные гормоны (например, глюкокортикоиды) в чрезмерных количествах. Длительный стресс и избыточная выработка глюкокортикоидов могут повредить или разрушить клетки гиппокампа — структуры мозга, которая играет ключевую роль в функционировании памяти и условных реакций страха [Manji, 2009; Schloesser et al., 2008]. Недавние исследования с участием пациентов с биполярным расстройством также выявили проблемы в их системах вторичных мессенджеров (известных как преобразователи сигналов) — особых молекул внутри нервных клеток мозга. Когда одна нервная клетка генерирует импульс, она посылает нейротрансмиттеры («первичные посредники») в направлении следующей нервной клетки. Вторичные мессенджеры помогают определить, передает ли клетка сообщения другим частям той же клетки и соседним клеткам. Например, литий и вальпроат замедляют активность сигнального каскада протеинкиназы С — важного передатчика сигналов внутри клеток, когда их рецепторы стимулируются нейротрансмиттерами [Harrison, Geddes, Tunbridge, 2018; Newberg, Catapano, Zarate, Manji, 2008]. Эти интересные исследования позволяют предположить, что изменения в системах вторичных мессенджеров представляют собой одну из форм биологической предрасположенности к биполярному расстройству — ту, которую можно отчасти скорректировать лекарственными препаратами.
Альтернативная теория: дисрегуляция иммунитета
Инновационные исследования проводятся в области иммунного функционирования у людей с биполярным расстройством [B. I. Goldstein et al., 2015]. Когда организм находится в состоянии биологического или психологического стресса, например если его атакует вирус, он вырабатывает молекулы, называемые воспалительными цитокинами, которые вызывают состояние, похожее на грипп: ухудшение сна, потерю удовольствия от повседневной деятельности и низкий уровень энергии. Как нейроны общаются друг с другом с помощью сигнальных молекул (нейротрансмиттеров), так и иммунные клетки создали свои сигнальные молекулы для общения — цитокины. Вызываемые ими симптомы во многом схожи с симптомами депрессии; и действительно, депрессия и физические заболевания встречаются у многих людей одновременно. В последнее время растет интерес к связи нейровоспаления с депрессией: у людей с клинической депрессией уровень провоспалительных цитокинов выше, чем у здоровых добровольцев [Miller, Maletic, Raison, 2009].
Могут ли люди с биполярным расстройством также иметь нарушения иммунологических процессов? Метаанализ 30 исследований показал, что взрослых людей с биполярным расстройством можно отличить от здоровых по концентрации нескольких цитокинов с такими названиями, как IL (интерлейкин)-2, IL-4 или IL-6 [Modabbernia, Taslimi, Brietzke, Ashrafi, 2013]. Уровень этих маркеров наиболее высок во время аффективных эпизодов, будь то маниакальное или депрессивное состояние, но и в остальное время также значительно повышен. Мы полагаем, что существует подгруппа людей с биполярным расстройством или клинической депрессией, у которых уровень провоспалительных цитокинов высок, даже когда они не находятся в эпизоде
