Песнь клетки. Медицинские исследования и новый человек - Сиддхартха Мукерджи
130
Перевод А. Ситницкого. – Прим. перев.
131
В 2000 году Пол Грингард, Эрик Кандель и Арвид Карлссон были удостоены Нобелевской премии по физиологии и медицине за открытия, связанные с передачей сигналов в нервной системе. – Прим. перев.
132
Карлссон также известен своими более ранними исследованиями нейромедиатора дофамина и его влияния на развитие болезни Паркинсона. Его работа по изучению предшественника дофамина L-DOPA позволила внедрить это новое лекарство для сглаживания двигательных нарушений у людей с болезнью Паркинсона.
133
Островковые клетки выделяют целый ряд гормонов, в том числе глюкагон, соматостатин и грелин.
134
От англ, islet — “островок”. – Прим. перев.
135
Ахав – герой романа Германа Мелвилла “Моби Дик”, на протяжении всей жизни охотившийся на белого кита. – Прим. перев.
136
От лат. insula — “остров”. – Прим. науч. ред.
137
Имеется в виду базальная мембрана – тонкий белковый слой, окружающий капилляры. Эта структура по составу и строению не имеет отношения к мембранам, окружающим клетки и образующим внутриклеточные мембранные органеллы. – Прим. науч. ред.
138
Заметьте, я написал “главных”. Каждая клетка каждого органа тела имеет свою собственную форму гомеостаза. Какие-то формы уникальны, какие-то являются общими для всех клеток, как мы обсуждали в первой части книги.
139
Водяными блохами аквариумисты называют небольших ветвистоусых ракообразных – циклопов и дафний. – Прим. науч. ред.
140
Необходимо уточнить, что первые эксперименты по пересадке костного мозга облученным животным были проведены несколькими лабораториями незадолго до начала работ Тилла и Маккалоха, которые для своих исследований использовали уже разработанный метод. – Прим. науч. ред.
141
Я намеренно не привожу имена медсестер. Не чтобы приуменьшить их огромный вклад в развитие пересадки костного мозга, а чтобы защитить их право на конфиденциальность.
142
Позднее облучение стали проводить в несколько приемов, что значительно ослабило тошноту. Кроме того, появились новые противорвотные средства, такие как зофран и китрил, которые сильно гасят волну тошноты, вызванную облучением.
143
Техническое замечание: полученные Томсоном ЭСК происходят из внутренних клеток бластоцисты (которые впоследствии превращаются в эмбрион), а не из клеток внешней оболочки (из которых формируется плацента, пупочный канатик и другие внешние по отношению к эмбриону структуры). Эти клетки не являются тотипотентными, поскольку, например, плацента происходит из клеток оболочки, а не из внутренних клеток. Недавние исследования показали, что при культивировании в определенных условиях некоторые ЭСК могут оставаться тотипотентными, иными словами, производить также внеэмбриональные ткани. Однако большинство исследователей считают ЭСК плюрипотентными, а не тотипотентными клетками, поскольку они дают начало всем тканям, за исключением тканей, поддерживающих развитие эмбриона.
144
Теперь мы знаем, что геномы разных клеток тела могут слегка различаться в результате мутаций, накапливающихся по мере взросления организма. Можно сказать, что человек – это химера из генетически неидентичных клеток. Биологическое значение этих различий еще только предстоит установить.
145
Непереводимая игра слов: в оригинале использовано общеупотребимое в значении “тупица” слово bonehead (дословно “костноголовый”). – Прим. ред.
146
Джерард Карсенти и его коллеги из Колумбийского университета обнаружили, что кости не только реагируют на гормоны, но и производят гормоны. Первые эксперименты показали, что один продукт костных клеток, названный остеокальцином, по-видимому, участвует в регуляции метаболизма сахаров, в формировании мозга и развитии репродуктивной системы у мужчин, хотя некоторые из этих данных все еще ожидают подтверждения.
147
Я перечислил только клетки костной ткани. Список клеток костного мозга гораздо длиннее. Там есть стволовые клетки крови и предшественники клеток крови. Там есть стромальные клетки, которые, возможно, поддерживают стволовые клетки крови. Там есть нейроны и адипоциты, запасающие жиры, а также эндотелиальные клетки кровеносных сосудов, которые доставляют кровь к костному мозгу и выводят ее оттуда.
148
См. статью: Ng J. Q. et al. Loss of Gremi-lineage chondrogenic progenitor cells causes osteoarthritis. Nat Commun 14, 6909 (2023). – Прим. перев.
149
Как я уже говорил, внутренняя клеточная масса эмбриона расщепляется на три слоя, после чего начинают формироваться хорда и структуры нервной трубки. В эмбрионе появляется несколько отделов, и вдоль оси тела закладываются органы; этот процесс направляется внешними сигналами, определяющими назначение клеток, и внутренними клеточными факторами, воспринимающими эти сигналы.
150
Описаны редкие случаи восстановления нейронов у животных и человека.
К сожалению, по большей части нейроны не делятся и не восстанавливаются после повреждения.
151
В недавней статье Генри Кроненберга и его коллег выдвигается предположение, что некоторые зрелые хрящевые клетки в определенных условиях “пробуждаются” и начинают делиться. Остается выяснить, не те ли это клетки, которые обнаружили Дэн, Джиа и Тогрул.
152
Конечно, не существует никакой особой “раковой клетки”. Рак – это группа разнородных заболеваний, и даже в опухоли определенного типа задействовано несколько типов клеток. Здесь я хочу выделить некоторые общие принципы, характеризующие большинство раковых клеток. На следующих страницах мы подробнее обсудим, чем раковые клетки различаются между собой даже в организме одного пациента.
153
Стоит пояснить: у раковых клеток нет чувствительности или мозга, которые заставляли бы их включать и выключать гены. Это эволюция отбирает клетки, в которых включены какие-то гены, позволяющие им непрерывно расти.
154
Мы не знаем, почему раковые клетки предпочитают этот быстрый и дешевый (но очень неэффективный) механизм производства энергии. В процессе кислородного (аэробного) дыхания образуется тридцать шесть молекул АТФ, тогда как при бескислородном брожении (анаэробном дыхании) выделяются лишь две такие молекулы – в восемнадцать
