Спасительное равновесие - Дэвид Микловиц
Существуют ли прямые доказательства гипотезы о том, что генетическая наследственность или биологическая предрасположенность в сочетании с определенными условиями окружающей среды вызывают биполярное расстройство? Данных по этому вопросу пока недостаточно. Например, группа исследователей из Медицинской школы Питтсбургского университета обнаружила, что у детей людей с биполярным расстройством вероятность развития расстройства выше, чем у тех, чьи родители не страдали им, но риск его развития был самым высоким, если 1) родители заболели в раннем возрасте (до 18 лет) и 2) ребенок демонстрировал признаки депрессии, тревоги или неустойчивости настроения на протяжении всего детства [Hafeman et al., 2016]. Лонгитюдные исследования, выделяющие отдельные факторы окружающей среды (например, неблагоприятные условия в детстве) и их взаимодействие с генетическими факторами, крайне важны для понимания этих сложных взаимосвязей.
Молекулярно-генетические исследования
Последние достижения в области молекулярной генетики позволяют исследовать участки хромосом в попытке найти гены биполярного расстройства. Эти исследования требуют огромного количества участников, чтобы избежать ложных результатов. Хотя было обнаружено несколько генов, связанных с биполярным расстройством, ни один из них не дает адекватного объяснения. Скорее исследователи подозревают, что многие гены — каждый с довольно небольшим эффектом — способствуют предрасположенности к этому заболеванию.
Среди примеров таких «генов-кандидатов» можно назвать следующие:
1. Ген нейротрофического фактора мозга (Brain-Derived Neurotrophic Factor, BDNF), который стимулирует развитие новых клеток, связи между ними и синаптическую пластичность; считается, что он также играет роль в реакции на стресс.
2. Ген SLC6A4, который кодирует серотониновый транспортер (Serotonin Transporter, SERT) — белок, переносящий нейромедиатор серотонин из синаптической щели в пресинаптический нейрон.
3. Ген для глутаматного рецептора NMDA (N-метил-D-аспартат).
4. Гены, содержащие инструкции по созданию кальциевых каналов (CACNA1C), развитию нейронных связей (TENM4) или толщины коры головного мозга (NCAN).
5. Ген моноаминоксидазы А (MAOA), которая расщепляет серотонин в метаболиты.
6. «Часовые гены», которые управляют нашими циркадными ритмами (см. врезку; [Barnett, Smoller, 2009]).
НОВЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Недавние исследования показывают, что гены, контролирующие наши циркадные ритмы (например, «часовые гены»), вовлечены в риск развития биполярного расстройства и его рецидивов. Так, поведение лабораторных мышей с мутациями в «часовых генах» напоминает поведение людей с манией (например, у них повышенная активность, более короткий сон, активный поиск вознаграждения). Эти особенности поведения меняются на противоположные, когда мышам дают литий [Roybal et al., 2007].
Исследования количественных признаков
Новый метод изучения генетики заключается в том, чтобы определить, какие изменения в мышлении, поведении или мозге наследуются вместе с биполярным расстройством. Инновационное исследование проводилось по материалам родословных людей из изолированных регионов Коста-Рики и Колумбии, где семьи с большой долей болеющих биполярным расстройством живут на протяжении многих поколений. Ученые обнаружили ряд когнитивных, темпераментных и нейроанатомических признаков, на которые влияли наследуемые от родственников гены, одновременно связанные с биполярным расстройством, например уменьшение толщины префронтальной и височной коры головного мозга [Fears et al., 2014]. Другими словами, человек, унаследовавший биполярное расстройство, скорее всего, унаследует и изменения в мозге, которые важны для регуляции эмоций.
Особенно интересной находкой в этих родословных было то, что показатели креативности у людей с биполярным расстройством и членов их семей существенно превышали аналогичные показатели людей из тех же сообществ, не страдающих этим недугом [Fears et al., 2014]. Другими словами, не все гены, способствующие развитию биполярного расстройства, «плохие», или нежелательные. Однако встречаются такие их комбинации, в которых гены, влияющие на такие положительные черты характера, как креативность, сочетаются с генами, обусловливающими гораздо менее желательные черты характера, например проблемы с регулированием эмоций или чрезмерную целеустремленность. Возможно, подобные комбинации приводят к чрезмерному трудоголизму, нарушению сна или грандиозному мышлению.
* * *
Какие выводы отсюда следуют? На данном этапе мы можем уверенно сказать, что биполярное расстройство преимущественно наследственное заболевание, но мы многого не знаем о том, как оно наследуется, какие гены участвуют в его передаче и каковы их функции. Как только гены будут найдены (а их, вероятно, окажется много), появится возможность точнее ставить диагнозы и эффективнее лечить заболевание. Долгосрочная цель этих исследований — персонализировать выбор лечения, предсказать, какие лекарства или методы терапии лучше всего подходят людям с генетически различными формами биполярного расстройства.
«ЕСТЬ ЛИ У МЕНЯ ГЕНЕТИЧЕСКАЯ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТЬ?» ИЗУЧИТЕ СВОЮ РОДОСЛОВНУЮ
Прежде чем мы перейдем к вопросу о том, какую роль генетические данные играют в вашей жизни, посмотрите, не было ли случаев биполярного расстройства в вашей семье. Есть ли у вас генетическая предрасположенность к нему? Чтобы это выяснить, заполните таблицу 5.1 в меру имеющихся у вас знаний. Ограничьтесь информацией о собственных детях, братьях и сестрах (отметьте, является ли человек полнородным или неполнородным братом или сестрой), родителях, бабушках и дедушках, тетях и дядях. Не учитывайте двоюродных братьев, племянников и племянниц, если только не знаете их очень хорошо — информация об этих родственниках, как правило, ненадежна. Обратитесь к своим родителям или братьям и сестрам, если вам нужны дополнительные данные. Я заполнил первые четыре строки для семьи Стэйси в качестве примера.
Далее поставьте звездочку рядом с теми, кто, по вашему мнению, мог иметь (или все еще имеет):
1) клиническое биполярное расстройство I или II типа, а также более легкую форму, в том числе циклотимию или неуточненное биполярное расстройство;
2) клиническую депрессию или длительные периоды легкой или умеренной депрессии (дистимия);
3) любые другие психические проблемы, скрытой причиной которых могут быть нарушения настроения (например, проблемы с алкоголем или наркотиками, панические атаки или расстройства пищевого поведения).
ТАБЛИЦА 5.1
СБОР ИНФОРМАЦИИ ДЛЯ СОСТАВЛЕНИЯ РОДОСЛОВНОЙ
* Клиническая депрессия.
Ответы на следующие вопросы помогут вам понять, болеет (болел) или здоров ваш родственник.
1. Как умер (если умер)? Это был несчастный случай, самоубийство или болезнь?
2. Бывали ли у него периоды, когда он оказывался не в состоянии работать в течение определенного времени? Возможно, он постоянно менял работу?
3. Было ли у него несколько браков или череда недолговечных отношений?
4. Есть ли в семье истории о том, как этот человек напивался, причинял вред себе или другим, переживал «нервный срыв»?
5. Имел ли этот родственник привычку закрываться в комнате на несколько дней подряд и вести затворнический образ жизни?
6. Принимал ли он когда-нибудь нейролептические препараты? Какие?
7. Лечился ли он когда-нибудь в
