НЕ нервная система. Наладьте связь между мозгом и телом для коррекции различных заболеваний - Юрий Акимов
Повышенная активация иммунных клеток (аутоиммунный процесс) и оксидативный стресс (свободные радикалы) активируют рецептор глутамата.
При нейровоспалении происходит сдвиг в сторону глутамата, что приводит к возбуждению нервной системы.
В спокойном состоянии ион магния блокирует рецептор, то есть дефицит магния равнозначен проявлению дополнительного фактора риска. Магний и калий – внутриклеточные ионы, «седативные», уравновешивающие, а кальций и натрий – внеклеточные, «спусковые», вызывают возбуждение на мембране клетки и электрический импульс. Избыточный уровень кальция внутри клетки может привести к нарушению ионного баланса на поверхности митохондрий с их возможной гибелью.
Вещества, активизирующие NMDA—рецептор:
– кальций (без серьезных причин его прием нежелателен);
– глутамат (пищевая добавка, используется как усилитель вкуса);
– натрий – глутамат в качестве добавки присутствует в виде натриевой соли, что усиливает его действие;
– аспартат – аббревиатура глутаматного рецептора – NMDA расшифровывается как N—метил—D—аспартат, то есть он работает так же, как глутамат, в качестве нейромедиатора к этому же рецептору;
– глутаматомиметики – ряд более редких веществ, стимулирующих рецептор (AMPA, метилглютамат, квинолиновая кислота и т. д.);
– интерлейкины—1, 6, фактор некроза опухолей, белки S—100, NSE – факторы иммунной системы, которые выделяются при остром и латентном воспалении.
Вещества, тормозящие рецептор NMDA и снижающие глутаматную эксайтотоксичность:
– магний – в условиях хронического стресса и дефицита магния в продуктах питания рекомендуется его практически постоянный прием. Это объективная нейропротекция, поскольку ион магния является своего рода «затычкой» для рецептора глутамата, не допускающий его активации и запуска тока ионов кальция в клетку;
– калий – второстепенен, выступает в роли агониста (помощника) магния, поэтому он нередко входит в составы добавок вместе с магнием (аспаркам);
– ГАМК – тормозный нейромедиатор, в норме частично синтезируется из глутамата в достаточных количествах. Гамма-аминомасляная кислота и ее производные входят в состав многих ноотропных препаратов, причем в зависимости от специфики молекулы она может производить тормозящий или активирующий эффект;
– глицин – выступает в роли стабилизатора конструкции, глутаматный рецептор работает гораздо эффективнее при его участии, также обладает некоторым ГАМК—подобным эффектом;
– мемантин – лекарственный препарат для лечения деменции, механизм действия которого основан на снижении глутаматной эксайтотоксичности;
– оксид азота NO – фактор релаксации сосудов, ангиопротектор и, как следствие, нейропротектор;
– противовоспалительные цитокины: ИЛ—4, 10.
На схеме ниже изображен NMDA—рецептор, находящийся на поверхности нейрона. Видно, что в его работе задействовано множество участников: натрий, магний, калий, кальций. Это так называемая группа электролитов: они обеспечивают наличие электрического заряда на поверхности клетки, а также осмотическое давление и направление тока ионов.
Магний в данном случае является условной «пробкой», закрывает рецептор и не дает току ионов натрия и кальция хлынуть огромным потоком внутрь клетки, ведь разница в концентрации этих ионов снаружи и внутри клетки отличается в несколько десятков раз. Благодаря этому явлению клетка снаружи несет отрицательный заряд, а внутри – положительный. В связи с этим все мы являемся носителями статического электричества, а мембраны клеток и оболочки нервов, состоящие из жирных кислот и фосфолипидов, являются изоляцией. И пока оболочка цела – все хорошо работает, замыканий нет (как в электропроводах).
Схема 6. Феномен эксайтотоксичности и роль ионов магния в его предупреждении
На этой схеме показано, как магний фактически защищает клетку от гибели, предотвращая избыточный ток натрия и калия в клетку.
Речь, в том числе, и об острых процессах. Инсульт вызывает локальный некроз (гибель) клеток, в очаге образуется большое количество глутамата, который активирует апоптоз прилежащей здоровой ткани. Таким образом, очаг инсульта у пациента, который пьет магний и глицин, будет меньше, чем при их недостатке в организме [49].
При активации NMDA—рецептора внутрь клетки устремляется кальций и фактически устраивает там «электрический беспредел» – деполяризует мембраны митохондрий, уничтожая их одну за другой, а без митохондрий нервная клетка погибает от гипоксии.
Глутамин превращается в глутамат, а глутамат – в ГАМК, далее все выбрасывается в синаптическую щель, захватывается глиальными клетками (помечен как астроцит) и возвращается назад. Так происходит раз за разом. Адекватное образование ГАМК осуществляется при достаточном количестве магния, витаминов группы В, особенно В6.
Схема 7. Процесс превращения глутамина в глутамат
Схема 8. Метаболизм глутамата, аспартата и ГАМК
На схеме видно, что все взаимосвязано: цикл Кребса, митохондрии, энергообмен, витамины группы В и нормальные микроэлементы (магний, калий, цинк, медь, молибден, железо) выступают кофакторами в этих процессах. Их дефицит срывает нормальный метаболизм митохондрий и нейромедиаторов.
Гипераммониемия
Это состояние, связанное с чрезмерным повышением уровня аммиака в крови и тканях, которое часто сопутствует симптомам нейровоспаления или даже является ведущей причиной неврологических нарушений.
Аммиак является одним из ключевых токсинов при печеночной энцефалопатии, таким образом, комплекс клинических симптомов гипераммониемии схож с этим состоянием. Появляются такие симптомы, как тошнота, изменение восприятия, раздражительность и агрессивность, нарушение режима сна и бодрствования (сон днем, а активность ночью). Возникает отклонение когнитивных функций (память, внимание), при выраженной загрузке аммиаком могут проявиться двигательные нарушения, спутанность сознания. Часто гипераммониемия возникает у детей с расстройствами аутистического спектра и задержками развития, СДВГ.
Аммиак обладает возбуждающим действием на нервную систему через активацию NMDA—рецепторов, стимулируя возникновение и поддержку эксайтотоксичности, приводящей к гибели нейронов. Также он обладает выраженным ощелачивающим действием и способен вызывать отек клеток.
Аммиак в организме возникает как продукт обмена белков, а также синтезируется различной микрофлорой, которая обладает уреазной активностью, например хеликобактер пилори, некоторые виды стафилококков (золотистый) и кишечной палочки, сальмонеллы, шигеллы, уреаплазма и микоплазма и другие.
Возникший таким путем аммиак должен пройти детоксикацию в печени через так называемый орнитиновый цикл (цикл мочевины). Он происходит в клетках печени, частично в их цитоплазме, а также в митохондриях. Отсюда следует, что аммиак может повышаться в следующих случаях:
– нарушения работы печени (гепатит, цирроз, алкогольная и другая токсическая нагрузка, нарушения в системах детоксикации);
– нарушение работы цикла мочевины: недостаточность его ферментов либо кофакторов к нему, в роли которых выступают витамины и микроэлементы, а также самих участников цикла – аминокислот;
– митохондриальная дисфункция и оксидативный стресс;
– чрезмерное употребление белка с пищей.
Схема 9. Схема синтеза мочевины
На схеме показано, как аммиак (NH3), вступая в реакции с углекислым газом и двумя молекулами АТФ, превращается в карбамоилфосфат. Непосредственно эта молекула входит в цикл, связываясь с орнитином и образуя цитруллин. Из него, в свою очередь, образуется аргинино-янтарная кислота (сукцинат – это синоним янтарной кислоты),
