НЕ нервная система. Наладьте связь между мозгом и телом для коррекции различных заболеваний - Юрий Акимов
Тетрагидробиоптерин (ВН4)
Тетрагидробиоптерин (BH4), также известный как сапроптерин, играет ключевую роль в ряде физиологических процессов. Он участвует в формировании нейромедиаторов, сердечной и эндотелиальной дисфункции, иммунном ответе и болевой чувствительности.
BH4 необходим для действия нескольких ферментов, в том числе ответственных за синтез нейротрансмиттеров, защиту организма и образование липидов [41].
BH4 помогает в биосинтезе нейротрансмиттеров серотонина, мелатонина, дофамина, норадреналина, адреналина. Он представляет особую важность для производства оксида азота (NO), что делает его незаменимым веществом в контексте таких заболеваний, как аутизм и депрессия. Снижение биодоступности BH4 в сосудах является центральным механизмом развития нарушения NO—опосредованной микрососудистой (мелких кровеносных сосудов) функции при самых разнообразных состояниях, включая диабет, гипертонию, гиперхолестеринемию, атеросклероз и старение [42].
Восстановление неактивной формы ВН2 обратно в BH4 происходит с помощью фермента фолатного цикла DHFR.
В исследованиях на людях было показано повышение ВН4, связанное с активной физической нагрузкой и приемом фолиевой кислоты [43].
Генетические дефекты фолатного цикла, чрезмерное ультрафиолетовое облучение на солнце и оксидативный стресс снижают уровень этого вещества [44].
Глава 4
Нейровоспаление и глутамат
Для многих этот термин является новым, непривычным, хотя в современной интегративной неврологии невозможно обойти эту тему стороной. Ведь нейровоспаление – это ключевой общепатологический процесс, реализующийся при большинстве хронических неврологических заболеваний (расстройствах аутического спектра, СДВГ, рассеянном склерозе, болезни Альцгеймера), а также при острых поражениях нервной системы – энцефалитах, менингитах.
Нейровоспаление – комплекс патологических процессов с активным участием иммунной системы, вирусных агентов и эндотоксинов, антигенов различных патогенных микроорганизмов. Он сопровождается нарушением проницаемости гематоэнцефалического барьера (разделения крови в сосудах головного мозга от самой ткани мозга), активацией глии. Глия поддерживает нейроны в нормальных условиях, но на фоне ее активации возникает поражение нервных клеток: частичное (анабиоз) или полное (апоптоз). Это приводит к нарушению функции нейронов, дефициту энергии на уровне работы митохондрий, ограничению нейрогенеза и гибели отдельных нейронов.
Речь идет о латентном (вялотекущем) длительном процессе воспаления. Как правило, оно системное, то есть захватывает весь организм, не протекает изолированно в ЦНС, а, наоборот, вторично, но в некоторых случаях значительная часть процесса преобладает именно в нервной ткани. При этом запускается специфический однотипный каскад реакций, который мы обсудим далее.
Причинами могут выступать:
– токсины (тяжелые металлы, пестициды, пластик, компоненты не «экопроизводств» – моющие, чистящие средства, лакокрасочные составы и т. п.);
– инфекционные триггеры (вирусы, бактерии, грибы), особенно агрессивно ведет себя коронавирус, тропный к нервной ткани и инициирующий разнородные – поражения ЦНС и ПНС;
– дисбиоз ЖКТ и изменения микробиома [45];
– иммунные сбои, аутоиммунный процесс;
–избыток возбуждающих стимулов: поступление глутамата, кальция, метаболиты патогенной флоры, хронический стресс и чрезмерная выработка катехоламинов (адреналин, норадреналин) и кортизола, дефицит тормозящих стимулов (ГАМК, магний, глицин, омега—3 и насыщенные жиры);
– генетика, ухудшающая течение процесса (можно изучать генетический паспорт пациента, панель детокса, метилирования и фолатный цикл);
– тревожный фон;
– стресс.
Нейровоспаление по-разному проявляется у детей и взрослых. У детей оно может вызывать аутизм, задержку развития, синдром дефицита внимания/гиперактивности (СДВГ) и тики. У взрослых оно может привести к рассеянному склерозу и другим демиелинизирующим процессам, СДВГ, эмоциональным нарушениям (тревожности, депрессии, бессоннице). В пожилом возрасте нейровоспаление связывают с проявлениями деменции, паркинсонизмом, нейродегенерации и болезнью Альцгеймера [46].
Причины нейровоспалительных процессов
Чтобы нейровоспалительный процесс реализовался в полной мере, должны последовательно активироваться определенные метаболические пути. При хорошей генетике нейровоспаление проходит в достаточно легкой форме, но на фоне мутаций некоторых генов длительность течения заболевания увеличивается и, как следствие, возможен негативный исход.
Первичная реакция организма на нейровоспалительный процесс – прайминг. Это иммунологическая активация глиальных клеток, которые в норме поддерживают нейроны, но при определенных условиях ограничивают их жизнедеятельность.
Нейроны – это «отличники», «компьютерные гении», они умеют программировать, настраивать, но совершенно не приспособлены к самостоятельной жизни. Поэтому глиальные клетки полностью обеспечивают их жизнедеятельность: поддержание положения в пространстве, получение питательных веществ, защиту от травмирования, патогенов, антигенов, обеспечивают контакт с кровотоком.
Первичный эпизод может возникать как задолго до развернутых симптомов нейровоспаления, так и в одном временном периоде, например, черепно-мозговая травма в результате удара по голове (спорт, ДТП), сильный стресс или тяжелая вирусная инфекция. Когда происходит повторное воздействие триггера – например, вирусная инфекция возвращается через 10–15 лет, – то заболевание уже не исчезает бесследно, как в первый раз, но возникает устойчивая неврологическая симптоматика, которая сохраняется или медленно прогрессирует при отсутствии комплексного подхода в лечении.
В то же время возможен и иной вариант развития нейровоспаления. Например, если во время беременности мама перенесла сильный стресс или вирусную инфекцию, это отразится на состоянии здоровья будущего малыша. Или же мама может быть совершенно здорова, но если во время родов была выраженная гипоксия плода, травмирование, и на это накладывается не самая лучшая генетика по детоксикации, то нейровоспаление может проявиться уже с первых лет жизни ребенка в виде задержки психического или речевого развития, расстройств аутического спектра [47].
Итак, должен произойти первичный контакт иммунной системы с ЦНС с активацией глии – прайминг. С этого момента иммунная система может начать наращивать «боевые единицы» и при последующем прямом контакте пойти «в атаку против своих». Также возможны варианты хронического развития, например, на фоне сахарного диабета, гипергомоцистеинемии, когда нет явных резких триггеров, но нарушение работы сосудистой стенки все же имеется и постепенно усугубляется, если процесс не контролируется врачом или пациентом. На фоне такого повторного контакта возникает массивная атака нервной ткани антигенами, вирусами, свободными радикалами, эндотоксинами с дестабилизацией мембран клеток и митохондрий, энергетическим коллапсом и гибелью клеток.
Эксайтотоксичность и рецепторы глутамата
Нейровоспаление на уровне отдельных нейронов реализуется посредством нескольких механизмов, в том числе за счет феномена глутаматной эксайтотоксичности – патологического воздействия избыточного глутамата или схожих с ним по структуре веществ, что приводит к чрезмерной активации его рецепторов.
NMDA—рецепторы (рецепторы глутамата) – именно с их помощью реализуется процесс эксайтотоксичности [48].
В норме они с помощью глутамата, аспартата и кальция активируют процессы кратковременной памяти, обучения, связи между нейронами и рефлексы, но в условиях нынешней реальности, переполненной информационными потоками, они часто бывают перегружены, что вызывает анабиоз (временное замирание) или апоптоз (программа автоматической гибели клетки вследствие токсического воздействия). Наибольшая плотность NMDA—рецепторов обнаруживается в головном мозге: гиппокампе, подкорке и коре больших полушарий, поэтому данные области подвержены воспалительному и дегенеративному процессу в большей степени.
Феномен эксайтотоксичности открыт учеными в 1950-х годах, когда введение глутамата вызвало снижение или потерю зрения у мышей. Из этого
