НЕ нервная система. Наладьте связь между мозгом и телом для коррекции различных заболеваний - Юрий Акимов
В желудочно-кишечном тракте при участии микробиоты синтез происходит в энтерохромаффинных клетках – кишечной эндокринной APUD—системе. Особенно положительно на этот процесс влияют некоторые подвиды лактобацилл, которые по этой причине называют психобиотиками.
Синтез серотонина происходит из аминокислоты триптофан при участии фермента триптофан-гидроксилазы, а также коферментов – тетрагидробиоптерина (BH4) и аскорбата (витамин С). Кроме того, для оптимального синтеза серотонина необходимы магний и В6 в активной форме P—5—P. А из серотонина, в свою очередь, эффективно синтезируется мелатонин.
Схема 3. Синтезирование серотонина
Таблица 1. Метаболизм серотонина
Также серотонин оказывает влияние на пищеварение, сосуды, аллергию вместе с гистамином. Возникновение приступа мигрени также происходит с участием серотонина, а группа препаратов – триптанов, помогающих снять такой приступ, – по производимому эффекту относится к серотонинергическим.
Функции серотонина:
– цикл сна и бодрствования;
– психические функции;
– настроение;
– память;
– аппетит;
– сексуальное возбуждение;
– возбудимость мотонейронов;
– регуляция проведения сенсорных стимулов;
– центральная терморегуляция;
– продукция гипофизарных гормонов (АКТГ).
Пути метаболизма триптофана:
– серотониновый – около 10 % всего триптофана;
– микробный (клостридиальный) – 5–10 %;
– токсичный, с образованием скатола и индола.
Весь остальной пул триптофана идет на расход по кинурениновому пути, где образуются такие метаболиты, как кинуренин, квинолиновая и пиколиновая кислоты. Интересно, что на выходе из кинуренинового пути может образовываться ниацин – В3, или никотиновая кислота, поэтому при ее дефиците может проявится дисбаланс в ущерб синтезу серотонина. Кинурениновый путь нужен для регуляции глутаматной системы, для синтеза ниацина, а также для регуляции сосудистого тонуса, углеводного обмена и синтеза инулина. Но в то же время избытки некоторых метаболитов этого пути нейротоксичны, особенно это касается квинолиновой кислоты. Она может стимулировать глутаматные NMDA—рецепторы, активизируя феномен эксайтотоксичности и запрограммированной гибели нейронов.
Диагностика нарушений обмена серотонина
Оценить уровень серотонина можно по уровню триптофана в аминокислотах крови и мочи. Однако это косвенный маркер. Исследование серотонина в крови не информативно по тем же причинам, что и аналогичная оценка уровня дофамина: уровень в крови не отражает уровень в мозге, а референс имеет очень широкий диапазон. Можно провести анализ на наличие прямого метаболита серотонина в моче – 5-гидроксииндолуксусной кислоты. Такой метод оценки представляется наиболее объективным.
Органические кислоты мочи отражают кинурениновый путь метаболизма триптофана: квинолиновую, пиколиновую, кинуреновую, ксантуреновую кислоты. Их уровни сообщают о состоянии баланса некоторых кофакторов (витаминов и микроэлементов), а также об уровне нейровоспаления. Квинолиновая кислота – агонист NMDA—рецепторов, оказывающий токсическое воздействие. Ее уровень увеличивается при нейровоспалении, болезни Альцгеймера, РАС и чрезмерном попадании фталатов (широко содержится в косметике и других бытовых веществах). Ксантуреновая кислота отражает дефицит В6 и снижение синтеза ниацина.
Кинуреновая кислота является своего рода антиподом по отношению к квинолиновой. Она снижает уровни воспаления и активации глутаматной системы, изменение уровней также связано с дисбалансом по ниацину и В6.
Некоторые функции серотонина
Стресс стимулирует синтез эндотоксинов патогенной микробиоты, нарушающих связь серотонина и его рецепторов. При остром стрессе ситуация компенсируется увеличением синтеза серотонина, который улучшает когнитивный и психоэмоциональный статус организма, затем следует серотониновая недостаточность. СЛС – это стресс-лимитирующие системы, которые компенсируют развитие патологического запредельного стресса, сюда относятся серотонин, кортизол, дофамин, некоторые другие гормоны, а также опиатная система.
Уровень серотонина коррелирует с уровнем боли и вегетативных нарушений, а хроническая боль – это практически всегда переход в состояние депрессии с дисбалансом нейромедиаторов.
Серотонин как иммуномодулятор действует похожим образом с гистамином, повышает проницаемость капилляров, способствует миграции лейкоцитов, моноцитов в очагах воспаления, стимулирует фагоцитоз и секрецию цитокинов. По содержанию серотонина в продуктах питания банан оказывается далеко не на первом месте. Яичный белок, треска, кунжут, спирулина, красная икра, конопляное семя и протеин, миндаль, кешью и другие орехи не уступают банану по концентрации серотонина в их составе.
Причины снижения серотонина
Во многом они схожи с причинами снижения дофамина и включают в себя несбалансированное высокоуглеводное питание, ночной образ жизни и отсутствие режима, нарушения работы ЖКТ с дисбиозом и дисбактериозом, а также психосоматические факторы. Кроме того, есть и генетические причины:
– Мутации TPH1 и TPH2, которые метаболизируют триптофан и в конечном счете отвечают за выработку серотонина.
– Мутации в гене SPR, который кодирует ключевой фермент в производстве серотонина (сепиаптеринредуктазу).
– Мутации в генах рецепторов серотонина, таких как 5—HT1A, 5—HT1B и 5—HT2С.
– Мутации в гене переносчика серотонина (SERT/SLC6A4), который доставляет серотонин в клетки.
– Мутации в гене MAOA – ферменте, который отвечает за расщепление серотонина и других важных нейротрансмиттеров в мозге.
Серотониновые рецепторы
Разные рецепторы располагаются в различных областях мозга, в сосудах, ЖКТ и дают разные эффекты. 5—HT – это английская аббревиатура серотонина, то есть 5-гидрокситриптамин, поэтому все рецепторы имеют в начале названия его сокращение.
Серотонинергические проекции
– Гипоталамус (5—НТЗ– рецепторы) – аппетит, пищевое поведение.
– Стволовые центры сна (5—НТ2А– рецепторы) – «медленный» сон.
– Спинной мозг (5—НТ2А– рецепторы) – спинальные рефлексы, связанные с сексуальной функцией (оргазм).
– Триггерная зона (5—НТЗ– рецепторы) – рвота.
– Периферия (5—НТЗ/4– рецепторы) – аппетит, моторика ЖКТ.
Исходя из классификации рецепторов и их действия, классифицируются и различные препараты и добавки, влияющие на серотонинергические системы.
Подтип 5—HT1А – располагается в сосудах и мозге. Отвечает за агрессию, тревогу, аппетит, тонус сосудов, пульс, память, настроение, влечение, тошноту, болевую чувствительность, эрекцию, сексуальное поведение и терморегуляцию. Его стимуляторами (агонистами) являются каннабидиол, йохимбе.
Каннабидиол (CBD) – одно из веществ, содержащихся в конопле, но не обладающее психотропными эффектами, поэтому не запрещено к применению. У CBD есть некоторая серотонинергическая активность, незначительная активация каннабиноидных рецепторов, а значит, положительное влияние на боль и настроение.
Йохимбе – фитопрепарат родом из Африки, применяемый для улучшения мужской и женской половой функции, в том числе психосоматического происхождения.
5—HT1B—рецептор – располагается в мозге и сосудах, обладает большим количеством сосудистых эффектов: влечение, агрессия, тревога, память, настроение, обучение, движение, эрекция, сужение сосудов. Агонисты (стимуляторы) – эрготамин, кофетамин – использовались для снятия приступов мигрени, сейчас не применяются. Оптимальными для снятия мигренозных приступов являются триптаны – суматриптан, элетриптан.
5—HT2A—рецепторы – располагаются в центральной нервной системе, сосудах, ЖКТ, тромбоцитах. Регулируют влечение и сексуальное поведение, аппетит, когницию, воображение (видения, галлюцинации), память, настроение, сон, поведение сосудов и температуру тела. Этот тип рецепторов является наиболее психоактивным, и многие его агонисты относятся к списку запрещенных наркотических веществ.
Антагонистами (блокаторами) этих рецепторов являются нейролептики и антидепрессанты, применяемые в психиатрии, например, клозапин, рисперидон, амитриптилин, тразодон.
Рецепторы 5—HT4 связаны с ЦНС, вегетатикой и желудочно-кишечным трактом. В их отношении было
