Юрий Скрипкин - Инфекции, передаваемые половым путем
Для хламидийного процесса, в отличие от гонорейного, характерны более длительный инкубационный период (10-14 дней), наличие слизистых и слизисто-гнойных выделений из уретры и канала шейки матки, а также фолликулярные образования на шейке матки (фолликулярный цервицит).
Клинических различий хламидийных уретритов, эндоцервицитов и др. от гонорейных не имеется, так как степень воспаления часто определяется индивидуальными особенностями. Но все же слизисто-гнойные выделения при хламидийном уретрите обычно скудные, а при гонорее они очень обильные. Эти различия носят относительный характер и при дифференциальной диагностике той или иной инфекции руководствуются не клинической картиной, а результатами бактериоскопических и бактериологических анализов.
Несвоевременно начатое лечение хламидийного уретрита или вовремя нераспознанное заболевание могут приводить к различным осложнениям. У мужчин наиболее частыми осложнениями уретритов являются простатит, а затем эпидидимит, везикулит; у женщин – бартолинит, эндоцервицит, аднексит, эндометрит, проктит. Инфицирование хламидиями беременных приводит к преждевременным родам, рождению мертвого плода, гибели новорожденных и послеродовым воспалительным процессам тазовых органов. Очень серьезным осложнением хламидийной инфекции является болезнь Рейтера, характеризующаяся триадой симптомов: уретритом, конъюнктивитом и артритом. Это заболевание значительно чаще встречаются у мужчин, чем у женщин и приводит к тяжелым инвалидизирующим последствиям. Синдром Рейтера характеризуется одновременным или последовательным поражением урогенитальных органов, суставов, глаз (конъюнктивит, ирит, увеит). Известны высыпания на коже типа псориазоподобных элементов, кератодермии ладоней и подошв, эрозивные проявления на слизистой оболочке полости рта. Хламидии являются также этиологическим фактором абдоминального синдрома Curtis-Fitz-Hugh (1983), склерозирующего лимфангита полового члена и узловатой эритемы. При одновременном существовании хламидийной и трихономонадной инфекции обнаружен феномен эндоцитобиоза – резервирования влагалищными трихомонадами хламидий, которые после излечения трихомониаза могут инициировать рецидивирующий процесс.
Диагноз. Главными трудностями при выявлении хламидий оказываются их малые размеры, а также неспособность расти на искусственных питательных средах. Поскольку хламидий обитают внутри клеток цилиндрического эпителия, материалом для исследования на наличие хламидий является соскоб эпителия, а не выделения из уретры, как при гонорее. Обычные методы окраски по Романовскому-Гимза оказываются недостаточными, так как из-за малых размеров возбудителя можно выявить только хламидийные включения. Таким методом можно обнаружить хламидий только у 15-20% больных.
В связи с отсутствием общепринятой классификации хламидийных процессов представляется целесообразным пользоваться следующей терминологией: свежий (неосложненный хламидиоз нижних отделов мочеполового тракта) и хронический (длительно текущий персистирующий, рецидивирующий хламидиоз верхних отделов мочеполового тракта, включая органы малого таза. Далее следует указывать топический диагноз, включая экстрагенитальную локализацию.
Основой лабораторной диагностики хламидийной инфекции является иммунофлуоресцентный метод, базирующийся на использовании моноклональных антител, меченных флюоресцеин-изотиоционатом. Современный метод полимеразной цепной реакции (ПЦР) основан на том, что в исследуемый образец вносятся синтезированные нуклеотидные последовательности (праймеры), комплементарные генетическому материалу исследуемого возбудителя. Такие праймеры способны комплементарно взаимодействовать с геномной ДНК (РНК) инфекционного агента. При температурной обработке исследуемой пробы двуспиральная ДНК денатурирует и становится доступной взаимодействию двух праймеров, комплементарных определенной зоне геномной ДНК. В результате повторных циклов денатурации ДНК происходит избирательная амплификация ее участка, который задается используемыми праймерами. Этим методом достигается специфическая детекция генетического материала возбудителя. Специфичность и чувствительность ПЦР не уступает культуральной диагностике. Культуральное исследование хламидий (золотой стандарт) необходимы в процессе оценки динамики лечения, а также в детской практике.
Для выделения хламидий чаще используют линию клеток Мак-Лея. В культуральную среду добавляют циклогексамид, снижающий метаболическую активность эукариотических клеток. Для стимуляции прикрепления бактерий к клеткам и их фагоцитоза применяют обработку ДЕАЕ-декстраном, который влияет на физико-химические свойства клеточных мембран. Для получения оптимальных результатов при первичном выделении хламидий из клинического образца исследуемый материал наслаивают на поверхность клеток с помощью центрифугировавания, что способствует оседанию микроорганизмов на клеточном монослое и повышает эффективность контакта хламидий с клетками. При инкубации в течение 48-72 ч при температуре 36°С в клетках появляются хламидийные включения, которые можно обнаружить при окарашивании по методу Романовского-Гимза. Однако наиболее чувствительным методом идентификации хламидий в культуре клеток является ИФА с моноклональными антителами, позволяющий обнаружить в 5-8 раз больше включений, чем при окрашивании по Гимза.
Не следует использовать некультуральные тесты на хламидии из-за возможности ложноположительных результатов. Культуральный метод очень важен при подозрении на наличие персистирующей инфекции, поскольку способствует выявлению цитоплазматнческих включений, характерных для такого рода течения хламидийной инфекции (Борисенко К.К., 1997). Хотя для выявления хламидий наиболее информативным является культуральный метод, для экспресс-диагностики хламидиоза предпочтительно использовать метод прямой иммунофлуоресценции с моноклональными антителами. При этом следует учитывать, что исследованию подлежат не свободные выделения, а соскоб эпителиальных клеток.
Для массовых скрининговых обследований предпочтительно использовать иммуноферментный метод. Современные серологические методики, способные обнаруживать не только IgG, но также IgA и IgM, особенно важны для выявления хламидий у детей, при наличии инфекции в труднодоступных для взятия соскобного материала местах, осложненном течении урогенитального хламидиоза и болезни Рейтера.
Обследование на наличие хламидий (даже при отсутствии симптомов заболевания) рекомендуется проводить наряду с другими лицами, входящими в группы риска, сексуально активным девушкам-подросткам, особенно подверженным заражению хламидийной инфекцией, если они часто меняют половых партнеров и не пользуются барьерными контрацептивами. Целесообразно также ежегодно проводить обследования женщин детородного возраста, особенно тех, кто использует гормональные контрацептивные средства, меняет половых партнеров, в анамнезе которых имеются указания на внематочную беременность и воспалительные заболевания органов малого таза.
Прямой иммунофлуоресцентный тест или ПЦР, выполненные ранее 3-4 нед после лечения, могут дать ложноположительные результаты из-за возможного сохранения нежизнеспособных микроорганизмов или их остатков.
Лабораторные исследования до и после лечения целесообразно проводить в одной и той же лаборатории, используя одни и те же диагностические тесты.
Рекомендуемые схемы лечения.
Доксициклин. При свежем неосложненном хламидиозе препарат назначают по 100 мг после еды 2 раза в сутки, в течение 7-10 дней. При остальных формах и осложнениях – в течение 14-21 дня, но первая доза препарата – 200 мг.
Азитромицин (сумамед) – при свежем хламидиозе препарат назначают однократно 1 г за 1 ч до еды или через 2 ч после еды; при остальных формах – в первый день I – в последующие по 250-500 мг один раз в сутки. Общая курсовая доза – 3 г.
Эритромицин – 500 мг, внутрь 4 раза в сутки в течение 10-14 дней. Рекомендуется для лечения беременных.
Альтернативные схемы лечения.
Кларитромицин – 250 мг, внутрь 2 раза в сутки, в течение 10 дней.
Офлоксацин – 300-400 мг, после еды 2 раза в сутки, 7-10 дней.
Рокситромицин – 150 мг перорально, 2 раза в сутки, 10 дней.
Спирамицин – 3.000.000 ЕД перорально 3 раза в сутки в течение 10 дней. Допускается лечение беременных.
Тетрациклин (окситетрациклин) при неосложненной форме заболевания 500 мг после еды перорально 4 раза в сутки, в течение 7-10 дней, при остальных формах продолжительность лечения составляет 14-21 день.
Пефлоксацин – 400 мг, во время еды 2 раза в сутки в течение 10-14 дней. Рекомендуется для лечения осложненных форм заболевания.