Код жизни. Как защитить себя от развития злокачественных новообразований и сохранить тело здоровым до глубокой старости - Джейсон Фанг
Лечение – парадигма рака 2.0
Геномная революция была неудержимой и даже не собиралась замедляться. Скорость технологического прогресса и накопления медицинских знаний лишь увеличивалась. Новые лекарства были трудны в разработке, что отражалось и в их цене, и доходы от первых нескольких средств оказались баснословными. К «золотой лихорадке» подключились и стартапы, и фармакологические гиганты, и университеты. Карта человеческого генома уже была доступна, и казалось, что найти мутации, мешающие полностью излечить рак, будет просто, как дважды два.
Мы добились значительного прогресса в понимании рака: теперь это уже была не просто «болезнь избыточного роста», а «болезнь генетических мутаций, которые вызывают избыточный рост». Мы сумели снять одну из вуалей с истины о происхождении рака: канцерогены вызывают рак, провоцируя генетические мутации. И теперь, когда мы понимаем глубинную причину рака, мы можем создать лекарства, которые спасают жизни.
Начинался XXI век, и многим казалось, что впереди нас уже вот-вот ждет мир, в котором не будет рака. Иматиниб и трастузумаб немедленно стали хитами. Но, как и в случае со многими «звездами одного хита», первый хит оказался одновременно и самым лучшим.
7
Прокрустово ложе
В 2013 году актриса Анжелина Джоли, обладательница премии «Оскар», приняла решение удалить себе обе груди, узнав о положительном анализе на генетическую мутацию BRCA1, которая значительно повышает риск рака груди и яичников. Ее мать умерла от рака яичников в 56 лет, бабушка и тетя Джоли тоже умерли от рака. 38-летняя Джоли, мать шестерых детей[92], решила сделать профилактическую двойную мастэктомию, чтобы избежать той же судьбы; через два года она удалила и яичники, вызвав у себя преждевременную менопаузу.
После открытия двойной спирали ДНК прошло больше полувека. Где же все обещанные чудесные генетические лекарства? Пациентам – даже невероятно богатым и влиятельным знаменитостям – до сих пор приходится удалять груди и яичники, чтобы избежать рака. Похоже, все наше генетическое колдовство продвинулось в борьбе с раком лишь чуть дальше, чем гильотина для груди. Что же пошло не так в генетической парадигме рака?
Исследования на близнецах
Самые четкие доказательства, опровергающие идею, что рак – это по большей части генетическая болезнь, были получены из исследований на близнецах. У однояйцевых близнецов набор генов абсолютно идентичен, у разнояйцевых – одинаков примерно на 50 %, как у любых братьев и сестер. Если близнецов растят в одной семье, то и факторы окружающей среды на них действуют одинаковые. Сравнив однояйцевых близнецов с разнояйцевыми, можно примерно понять, насколько гены влияют на риск развития рака[93].
Крупное исследование близнецов, проведенное в Швеции, Дании и Финляндии, пришло к выводу, что большинство факторов риска развития рака не являются генетическими. Собственно говоря, генетика «отвечает» лишь за 27 % риска, а остальное подавляющее большинство (73 %) факторов связано с воздействием окружающей среды. Вывод авторов звучал следующим образом: «Наследственные генетические факторы вносят незначительный вклад в предрасположенность к большинству видов новообразований». Главную роль в развитии рака играет окружающая среда.
Эта статистика верна даже для обладательниц гена BRCA1, который часто называют «приговором к смерти от рака груди». Риск развития рака груди у пациенток с генами BRCA1 и BRCA2 к 50 годам составляет лишь 24 % для рожденных до 1940 году и целых 67 % для рожденных после 1940 года.
Главная проблема – не сам ген, а окружающая среда, которая позволяет проявиться его «раковым наклонностям»[94]. Иными словами, рост рака зависит не только (и даже не столько) от «семени», но и от «почвы». Даже для видов рака с известным высоким генетическим риском определяющую роль все равно играет окружающая среда. Риск развития большинства распространенных видов рака лишь на 20–40 % связан с генами.
32-летнее наблюдение за близнецами показало, что у разнояйцевых близнецов риск рака повышается всего на 5 %, а у однояйцевых – на 14 %[95]. Да, генетика действительно играла роль в развитии рака, но не настолько определяющую, как часто считают. Рак в основном вызывается факторами окружающей среды, а не генетическими. Это становится еще очевиднее, если посмотреть, как меняется риск рака у популяции, которой приходится резко сменить среду обитания.
Факторы, влияющие на развитие рака
Paul Lichtenstein et al., “Environmental and Heritable Factors in the Causation of Cancer,” New England Journal of Medicine 343 (2000): 78–85.
Аборигенные популяции
Рак, безусловно, существовал и в древности – его обнаружили даже в мумифицированных останках древних египтян, – но, в отличие от современной эпохи, тогда этот недуг был невероятной редкостью[96]. К сожалению, изучение окаменелостей и мумий дает нам не слишком много полезной информации, потому что ожидаемая продолжительность жизни при рождении в древности была намного ниже, чем сейчас, а, как мы знаем, риск рака растет с возрастом. Но есть и другие примеры обществ, образ жизни которых резко изменился за сравнительно небольшой период времени – скажем, у коренных народов Северной Америки.
В начале XX в. считалось, что американские и канадские индейцы, по сути, неуязвимы для рака. Среди всех этнических групп наименьшая заболеваемость раком была именно у коренных американцев[97]. В середине века рак все еще считался редкостью. В 1960-х и 1970-х гг. обнаружили, что у племени оджибве, живущего на северо-западе канадской провинции Онтарио, заболеваемость раком с поправкой на возраст в два-три раза ниже, чем у канадцев некоренного происхождения[98].
Повышение риска рака у коренного населения Канады
