Вячеслав Тарантул - Имя ему СПИД: Четвертый всадник Апокалипсиса

Производство антиретровирусных препаратов на сегодня представляет собой очень прибыльную сферу деятельности. Так, эксперты оценили, что к 2013 г. рынок препаратов, предназначенных для лечения ВИЧ-инфицированных, достигнет в США отметки в 8 млрд. долларов. Понятно, что фармацевтические концерны не заинтересованы в разработке и производстве лекарств, которые не могут быть востребованы в «богатых» странах мира. Они руководствуются древним принципом: tantum bona valet, quandum vendi — товар стоит столько, за сколько его можно продать. Ведь население и правительства «бедных» стран в подавляющем своем большинстве неспособны платить за эти лекарства. А это делает их разработку и производство в безжалостной и прагматичной рыночной системе экономически нецелесообразным. Например, Всемирный банк посчитал, что стоимость лекарств, которые должен ежедневно принимать больной СПИДом, составляет примерно 30 долларов, средняя стоимость медикаментов, необходимых для проведения одного противоракового курса, составляет 15 тыс. долларов. Такие расчеты показывают невозможность практического использования лекарств в странах Третьего мира, где проживает 3 млрд. человек, доход которых не превышает порой двух долларов в день. По данным, представленным в 2002 г. на международной конференции по проблемам СПИДа в Барселоне, на всей территории России высокоактивную антиретровирусную терапию получают лишь 872 человека, т. е. менее 1 % ВИЧ-инфицированных. B 2004 г. в России число нуждающих в ВААРТ достигло 50 тыс. человек, но не более 2 тыс. реально получили необходимое лечение. B столице таким пациентам большей частью все же предоставляется необходимое лечение, но в регионах на это практически нет средств. Согласно последним оценкам, к 2008 г. наше государство сможет оказывать помощь в лечении максимум 40 тыс. ВИЧ-инфицированных (а сколько их будет тогда?).

Существуют опасения, что в сложившейся в мире ситуации крупные фармкомпании в какой-то момент могут вообще прекратить разработку новых противовирусных препаратов для лечения СПИДа. По мнению аналитиков, это вполне может произойти, если вдруг затраты на разработку нового лекарства не окупятся за то время, пока оно действительно эффективно и у вируса не развилась устойчивость. Так начинают сталкиваются интересы общества и бизнеса, таковы негативные последствия рыночной системы, в которой главная цель — прибыль. И эта тенденция находит свое проявление в реальных ситуациях. Так в последние годы в «богатых» странах мира отмечена определенная тенденция использовать лекарства, изначально разработанные для лечения определенных недугов, в совершенно иных целях. К примеру, существуют данные, что почти треть музыкантов американских симфонических оркестров постоянно принимают успокаивающие препараты, которые изначально были разработаны для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, но не нашли достаточного спроса. А самый показательный пример из этой области — разработка фирмы «Пфайзер». B 1992 г. был создан препарат, который должен был помогать больным ангиной избежать осложнений с сердцем. Однако в ходе клинических испытаний неожиданно выяснилось, что прием этого медикамента увеличивает прилив крови к пенису. Результатом стало появление Viagra — лекарства, способного улучшать эрекцию, ставшего одним из наиболее популярных медицинских препаратов в мире. Название нового препарата «Виагра» родилось как бы в результате слияния слов «Vigor» (власть, энергия, сила) и «Ниагара» — самый мощный водопад в Северной Америке. Только за первый год продажи препарата достигли 1 млрд. долларов. Поэтому виагру будут еще долго производить и продавать, а вот в отношении разработки новых и производства старых антиретровирусных препаратов не существует полной ясности.

Случай с виагрой оказался заразительным. Ученые занялись активным поиском анти-ВИЧ-препаратов среди тех, которые давно известны медикам. Ведь если повезет, то сразу будет решено много проблем (не надо проводить масштабных клинических испытаний, не надо создавать новые производства). И первые обнадеживающие результаты уже получены. Можно привести два примера. В научной литературе появилось сообщение, что высокой антивирусной активностью обладает лекарственный препарат статин, давно используемый в медицине для снижения уровня холестерина. Определенные надежды на борьбу с ВИЧ связаны с другим широкоизвестным антираковым препаратом блеомицином, который сейчас используется при химиотерапии. Время покажет, насколько эти и другие подобные изыскания ученых окажутся полезными для лечения СПИДа. Cetera desiderantur — остального остается только желать.

В БОЙ ИДУТ ГЕННЫЕ ТЕРАПЕВТЫ (ИЗ АРСЕНАЛОВ МОЛЕКУЛЯРНОЙ ГЕНЕТИКИ)

Non progredi est regredi

Qui quaerit, reperit

Мистики и шарлатаны не в силах остановить прогресс и тем более заменить его. Сколько ни гадай, сколько ни шамань — ничего путного из этого не выйдет. История это неоднократно доказала. Вся надежда только на науку. Отчетливо понимая это, ученые всего мира постоянно размышляют над новыми вариантами борьбы с различными вирусными заболеваниями, в том числе и со СПИДом, напряженно думают над тем, как использовать для этой цели всевозможные достижения современных фундаментальных медицинских и биологических наук. Определенные надежды на борьбу со СПИДом возлагаются сегодня на те принципиально новые открытия в молекулярной генетике, которые появились в самое последнее время. Речь идет в первую очередь о таких пока еще не очень широко известных подходах, как антисмысловые матрицы, РНК-ферменты, РНК-интерференция и аптамерная технология.

Было бы странно, если бы проблемой СПИДа не заинтересовались генные инженеры. Так называют ученых, которые занимаются выделением генов, их синтезом, искусственным конструированием таких молекул ДНК, которые никогда не существовали в природе. Создаваемые ими «конструкты» получили название рекомбинантных. Уже свыше 20 лет генные инженеры активно участвуют в решении разнообразных медицинских проблем. B молекулярной биологии и медицине появилось даже новое направление — генная терапия. Суть генной терапии заключается в исправлении ошибок генетического аппарата клеток с помощью искусственно сконструированных рекомбинантных молекул ДНК. Когда в клетках нарушена нормальная функция того или иного гена, проблему можно решить, внеся в клетку полноценный ген, способный компенсировать недостающую функцию. Но это лишь одно из направлений генной терапии. Другое, не менее важное, связано с тем, что часто болезнь вызывается избыточной работой собственных генов клетки или генов, привнесенных извне бактериями и вирусами. B такой ситуации генному инженеру (теперь уже вернее сказать, генному терапевту) следует озаботиться, чтобы эту излишнюю функцию подавить. При СПИДе требуется именно такая стратегия. Нужно предотвратить появление в клетке новых вирусных белков или помешать вирусу входить в клетку. И генные терапевты пытаются это сделать с помощью своих подходов. Рассмотрим вкратце, в чем состоит суть этих подходов, которые уже реально существуют и испытаны на модельных системах, но которые, к сожалению, пока еще не внедрены в практическую медицину. Сегодня они, наряду с вакциной, — наша основная надежда на будущее.

Антисмысловые молекулы

Один из относительно новых подходов заключается в создании и использовании так называемых противо-ВИЧ-антисмысловых конструкций (вещества, повторяющие генетический код ВИЧ «с точностью до наоборот», как негатив фотографии), которые способны блокировать жизнедеятельность вируса. Раз вирус вносит чужеродную информацию, «лжепрограмму», следует ответить ложью на ложь, создав помехи для работы этой программы.

Суть этого подхода заключается в следующем. Хорошо известно, что молекула ДНК построена из двух комплементарных нитей, т. е. она двунитевая. Обычно лишь одна ее нить кодирует однонитевую матричную РНК (мРНК), в которой вместо нуклеотида Т вставляется нуклеотид У. По этой причине одна цепь ДНК называется смысловой (т. е. кодирующей белок), а вторая — антисмысловой (ничего не кодирующей). Чтобы образовалась смысловая мРНК, синтез ее должен происходить с комплементарной антисмысловой нити ДНК. Затем на мРНК, как на матрице, синтезируется соответствующий белок (рис. 31 А). РНК, синтезированная на смысловой нити ДНК, будет антисмысловой (рис. 31 Б). Если в клетке одновременно будут присутствовать смысловая мРНК и антисмысловая РНК, то в силу комплементарности эти две РНК способны образовать между собой дуплекс (двунитевую молекулу). А такой дуплекс не в состоянии транслироваться (для трансляции нужна только одна нить), и, следовательно, синтез белка на мРНК не будет происходить.