Почему тело дает сбой. Как ежедневные привычки могут незаметно нас убивать - Шилпа Равелла
Важно отметить, что исключение жира из общей картины не изменило взаимосвязь между воспалением и инсулинорезистентностью. У худых животных, которым вводили воспалительные молекулы, также развивалась резистентность к инсулину, что свидетельствует о том, что воспаление само по себе является важной деталью пазла.
Воспаленные клетки склонны игнорировать директивы инсулина, в результате чего поджелудочная железа вынуждена выделять все больше и больше инсулина в попытке направить глюкозу в ткани.
Тем временем ученые, проводившие обсервационные исследования на людях, сообщили о тесной взаимосвязи между воспалительными маркерами в крови и инсулинорезистентностью. В 1999 году исследование под названием Atherosclerosis Risk in Communities Study (дословно «Исследование риска атеросклероза у населения») показало, что маркеры воспаления могут предсказать развитие диабета второго типа. С тех пор этот вывод подтвердили многие другие исследования. Например, группа Ридкера в 2001 году заметила, что у пациентов с высоким уровнем CRP или IL‑6 в крови гораздо чаще диагностируют диабет второго типа.
Тем не менее некоторые критики задаются вопросом, не является ли воспаление лишь симптомом некоторых метаболических заболеваний, а не их потенциальной причиной. В конце концов, высокий уровень сахара или холестерина в крови в результате переедания также может спровоцировать воспаление с последующим повреждением бета-клеток поджелудочной железы. Однако Хотамышлыгиль и другие ученые остаются непреклонными, указывая на роль эволюционных сил, сформировавших механизмы ожирения и инсулинорезистентности. Сложное взаимодействие между воспалением, жиром и инсулином, которое когда-то носило адаптивный характер, в современную эпоху порождает токсичность. Хроническое воспаление, отмечает Хотамышлыгиль, наносит вред и является прямой причиной этого процесса. Он указывает на эксперименты, подтверждающие, что подавление воспаления приводит к излечению болезни, – данная биологическая реакция восходит к временам наших древних предков и в наши дни характерна для разных животных. Так, больную диабетом плодовую мушку дрозофилу можно излечить путем блокирования воспалительных путей – равно как и больных диабетом мышей. Между тем он предупреждал, что в случае с высшими организмами, такими как человек, в процесс вовлечены куда более сложные пути. В этом случае для выявления точных механизмов, подлежащих манипуляции при конкретных заболеваниях, необходимо приложить больше усилий.
Избыток сахара в крови или избыток жира в организме не всегда связан с хроническим скрытым воспалением или вреден для здоровья. В дикой природе ожирение встречается редко, однако некоторые животные, такие как тюлени и белые медведи, извлекают пользу из огромных запасов подкожного жира, которые помогают им выживать в суровых условиях. Между тем их естественные жировые запасы – это не то же самое, что ожирение у современных людей, и они не связаны с теми же рисками. Каждую осень впадающие в спячку животные, такие как медведи и летучие мыши, пополняют свои жировые запасы до состояния, которое у человека можно назвать патологическим ожирением, причем у некоторых видов уровень жира в организме достигает 80 %. У большинства этих животных, как и у людей, избыток жира приводит к другим признакам метаболического синдрома: повышенному уровню сахара в крови, гипертонии и нездоровому уровню холестерина, однако инсулинорезистентность этим животным помогает. Так как с помощью инсулина глюкоза переносится в клетки, то инсулинорезистентность позволяет использовать клеткам в качестве топлива вместо глюкозы жир, тем самым подготавливая организм к спячке.
Впадающие в спячку животные не страдают от долгосрочных последствий кратковременного ожирения. За время спячки весь жир сходит, и они не сталкиваются с такими хроническими проблемами, как болезни сердца или сахарный диабет.
У животных не успевает развиться постоянное низкоуровневое воспаление, характерное для ожирения у современного человека. Инсулинорезистентное состояние животных является преходящим: подобно острому воспалению, оно активируется лишь на некоторое время, в течение которого приносит пользу, а потом снова гасится. С Кэрри же все было иначе: источником ее воспаления была висцеральная жировая ткань, а в меньшей степени – другие органы, включая сердце, мозг, мышцы, поджелудочную железу и печень.
Печень, подобно жировой ткани, является важным метаболическим органом, участвующим в пищеварении, синтезе и хранении питательных веществ, а также в выведении из организма токсинов. При ожирении в этом органе образуются жировые отложения. Макрофаги печени активизируются, превращая ее в доминирующий вторичный очаг метаболической дисфункции и воспаления. Метавоспаление само по себе может способствовать развитию заболеваний печени, начиная с простого скопления жировой ткани до тяжелого воспаления и рубцевания. Особенно распространены подобные недуги в развитых странах.
Ожирение затрагивает почти все системы органов, что обычно характерно для самых тяжелых случаев острого воспаления. Так, сепсис приводит к мультиорганным повреждениям, способствуя снижению кровяного давления, учащенному дыханию и изменению психического состояния. Заболевание, однако, не может длиться вечно и в конечном счете заканчивается выздоровлением или смертью. У людей же с висцеральным жиром низкоуровневое метавоспаление может постепенно подтачивать здоровье, долгое время оставаясь незамеченным.
У Кэрри часто были проблемы со сном. Во-первых, жировая ткань на шее и в области живота сдавливала дыхательные пути, затрудняя дыхание, в результате чего у нее развилось обструктивное апноэ во время сна. Как результат уровень кислорода в крови периодически падал до критических отметок, что усугублялось открытым воспалением. Как-то весной, когда она не могла найти себе места, ожидая результаты маммографии, ее проблемы со сном еще больше усилились. Осматривая свое тело, женщина обнаружила небольшую шишку в левой груди – она понимала, что это крошечное скопление клеток может значительно сократить или безвозвратно изменить оставшиеся ей дни. Перед Кэрри маячила пугающая перспектива рака, хотя никто в ее семье с ним не сталкивался.
Тесная связь между ожирением и онкологическими заболеваниями подкрепляется множеством механизмов, включая инсулинорезистентность, высокий уровень сахара и холестерина в крови, – все это свидетельствует о нарушении обмена веществ. Воспаление создает дополнительный, довольно высокий риск. Вырабатываемые жировыми клетками цитокины дают начало опасному симбиозу. Жировые клетки, разрастающиеся бок о бок с раковыми, способствуют тому, чтобы раковые клетки вырабатывали больше цитокинов. Раковые клетки, в свою очередь, усиливают выработку цитокинов у жировых клеток, что способствует росту опухоли. Если раковой клетке удается метастазировать в жировую ткань, то она попадает в выгребную яму с цитокинами, которые значительно повышают ее способность к выживанию. У пациентов с избыточным весом и ожирением жировые клетки обычно
