Код жизни. Как защитить себя от развития злокачественных новообразований и сохранить тело здоровым до глубокой старости - Джейсон Фанг
У Маршалла была всего одна проблема: ему просто никто не поверил. В отчаянии он вырастил в культуре бактерии, взятые у пациента с гастритом, «приготовил из них мутный бульон и выпил его»[72]. Звучит просто отвратительно, но зато эффективно. Через пять дней у Маршалла начались боли в желудке – так он доказал, что H. pylori вызывают воспаление, ведущее к язве.
Это стало поразительным откровением. Вплоть до 1980-х гг. практически все врачи и ученые мира считали, что язва желудка появляется из-за слишком сильного стресса. Лечение язвы состояло в основном из попыток расслабиться, но, как вы наверняка уже поняли, долгие прогулки в лесу и медитации оказались не слишком эффективны против инфекционного заболевания.
Если язва желудка вызывается бактериями, это значит, что ее можно вылечить антибиотиками. Коктейль из трех лекарств, в том числе двух разных антибиотиков, принимаемый в течение 1–2 недель, сейчас излечивает почти 80 % всех случаев H. pylori[73]. За это открытие Маршалл и Уоррен в 2005 году получили Нобелевскую премию по медицине.
Почти половина всего населения мира инфицирована H. pylori; впрочем, у подавляющего большинства инфицированных нет никаких симптомов. Перенаселенность городов и плохая санитария во многих регионах Азии создали условия для заболеваемости H. pylori, намного превышающей средние значения. К середине 1990-х гг. была обнаружена поразительная корреляция между распространением инфекции H. pylori и заболеваемостью раком желудка. Например, в Корее, где заболеваемость раком желудка одна из самых высоких в мире, более 90 % взрослых старше 20 лет заражены H. pylori[74]. Вскоре стало ясно, что H. pylori вызывает не только хронические инфекции и язву, но и рак желудка.
Заражение H. pylori ассоциируется с 16-кратным повышением риска рака[75]. Инфекция H. pylori начинается с хронического воспаления (гастрита), которое перерастает в атрофию, метаплазию, дисплазию, а затем – в рак. В 1994 году Международное агентство по исследованию рака (МАИР) внесло H. pylori в список канцерогенов первой категории (факторов, канцерогенных для человека). По некоторым оценкам, эта бактерия является причиной 5,5 % всех случаев рака, отмечаемых в мире[76].
Распространение H. pylori в последние десятилетия идет на спад благодаря улучшению санитарии и условий проживания. Чем меньше H. pylori, тем меньше и случаев рака – скорее всего, именно это стало ключом к нашим неожиданным успехам на фронте борьбы с раком желудка. Мы выигрывали войну, даже не понимая, почему. Искоренение H. pylori с помощью антибиотиков ослабило хроническое воспаление, которое вызывает образование предзлокачественных рубцов в желудке[77]. Более редкий вид рака желудка, известный как лимфома лимфоидной ткани слизистых оболочек (MALT-лимфома), тоже развивается у зараженных H. pylori. На ранних стадиях MALT-лимфому можно полностью излечить, избавившись от H. pylori[78]. Из всех зараженных H. pylori лишь у 10 % разовьется язва желудка, у 1–3 % – рак желудка и у менее чем 1 % – MALT-лимфома[79]. Но если умножить эти цифры на половину населения мира, то абсолютные цифры выйдут весьма значительными.
Парадигмы рака
Давайте снова вернемся к исходному вопросу: что вызывает рак? Рак могут вызывать химические канцерогены – например асбест, табак и сажа. Еще его вызывают физические канцерогены – например радиация.
Инфекции, как вирусные, так и бактериальные, тоже могут быть онкогенными – и они не так уж редки: примерно 18 % всех видов рака имеют инфекционное происхождение[80]. Основные «провокаторы» рака – Helicobacter pylori, папилломавирусы человека, вирусы гепатита B и C, вирус Эпштейна – Барр, ВИЧ и несколько других.
Парадигма рака 1.0
В 1960-х гг. все части головоломки, казалось, наконец-то встали на место. Нам были известны многие факторы, влияющие на развитие рака. Но если рассматривать рак как единую болезнь, что общего есть у всех этих разнообразных факторов? Каким механизмом они объединены? На этот важный вопрос парадигма рака 1.0 ответить не могла. Но в 1970-х гг. началось развитие новой парадигмы понимания.
Часть вторая
Рак как генетическое заболевание
(Парадигма рака 2.0)
6
Теория соматических мутаций
Генетическая революция
В 1866 году Грегор Мендель создал отрасль генетики, опубликовав легендарную ныне статью о гибридизации растений, в которой описывались, помимо прочего, различия между морщинистыми и гладкими горошинами. Само слово генетика придумал в 1906 году биолог Уильям Бейтсон для обозначения бурно развивающейся новой «науки о наследовании и разнообразии»[81]. Такие свойства, как цвет глаз и волос, передаются из поколения в поколение и кодируются участками дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), которые называются генами и находятся внутри хромосом.
Немецкий биолог Теодор Бовери в 1902 году отметил, что некоторые яйца морских ежей с ненормальным количеством хромосом растут весьма бурно, словно раковые клетки. Он предположил, что некоторые гены, содержащиеся в хромосомах, стимулируют рост, а их мутации вызывают избыточный рост[82]. Кроме того, Бовери выдвинул гипотезу, что некоторые другие гены отвечают за замедление роста. Если вы порежетесь, то ваш организм должен активировать гены, которые подают клеткам сигнал размножаться и заживлять рану. После того как рана заживет, другие гены должны сообщить клеткам, что им пора перестать расти. Бовери изложил свою базовую гипотезу в книге «О происхождении злокачественных опухолей»[83].
Основные постулаты Бовери были подтверждены после открытия именно таких генов – сейчас их называют онкогенами (гены, стимулирующие рост клеток) и генами-супрессорами опухолей (гены, подавляющие рост клеток). Первый человеческий онкоген был открыт в 1970-х гг., когда обнаружилось, что некоторые штаммы вируса саркомы Роуса вызывают рак у кур, а другие – нет. Сравнив два вирусных генома, ученые изолировали ген src, отвечавший за злокачественное преобразование, – так был открыт первый в мире онкоген. В 1976 году нобелевские лауреаты Харолд Вармус и Майк Бишоп преобразили генетическую онкологию, открыв человеческий эквивалент гена src и превратив его
