Наталья Соколова - Справочник педиатра
У больных светлые волосы и голубые глаза, кожа почти лишена пигмента. От больных исходит своеобразный «мышиный запах». Вес и рост не нарушены, умеренная микроцефалия, врожденные пороки сердца, костной системы и других органов, а также мелкие дисгенезии (деформация ушных раковин, дисплазия лица, выступающая кпереди нижняя челюсть).
Диагноз. Своевременно поставленный диагноз и систематическое лечение предупреждают развитие тяжелых нарушений со стороны нервной системы. Нормальный уровень фенилаланина в крови составляет в среднем около 0,015 г/л, повышение его до 0,04 г/л и более является положительным тестом на ФКУ. Больным ФКУ можно считать ребенка, у которого при положительной реакции мочи на фенил-пировиноградную кислоту в крови содержится не менее 0,015-0,02 г/л фенилаланина.
Лечение сводится в основном к диетотерапии. Дети с ФКУ на 2-3-й неделе жизни переводятся на специальную диету, почти полностью лишенную фенилаланина (соблюдается до 5 лет). Потребность в белках обеспечивается белковыми гидролизатами или смесями аминокислот. В более старшем возрасте из диеты исключаются продукты, богатые фенилаланином: мясо, рыба, печень, почки, колбасы, яйца, сыр, изделия из пшеничной и ржаной муки, рис, натуральное саго, изюм, орехи, шоколад, какао, овсяные хлопья, горох, фасоль. Разрешаются сахар, фруктовые соки, мед, растительное масло, искусственное саго. Молоко, картофель, овощи, фрукты дают с учетом содержащегося в них фенилаланина. Длительное и полное исключение из пищи фенилаланина (незаменимая аминокислота!) может привести к распаду эндогенного белка, истощению ребенка и появлению безбелковых отеков. Медикаментозное лечение носит синдромный характер.
Прогноз в отношении умственного развития во многом зависит от сроков начала лечения и медико-педагогической реабилитации.
Алкаптонурия
Этиология. Энзимопатия с нарушением обмена фенилаланина и тирозина, обусловленным отсутствием гомогентизиназы, в результате в организме накапливается гомогентизиновая кислота. Моча, содержащая большое количество гомогентизиновой кислоты, при соприкосновении с воздухом приобретает черный цвет.
Наследование по аутосомно-рецессивному типу. Мальчики болеют в 2 раза чаще девочек.
Клиника. Выделение мочи, оставляющей на пеленках темно-коричневые пятна, может быть единственным симптомом проявления заболевания у детей. Собранная моча темнеет при стоянии на воздухе. Психофизическое развитие в норме. У взрослых гомогентизиновая кислота задерживается в коже и других тканях, окрашивая их в желтый цвет (охроноз). В результате поражения этой кислотой хрящей развиваются деформации суставов (после 30–40 лет).
Диагноз ставится при обнаружении гомогентизиновой кислоты в моче.
Лечение. В детском возрасте обычно не лечат. К некоторому уменьшению выделения гомогентизиновой кислоты ведет назначение больших доз витамина С.
Гистидинемия
Этиология. Энзимопатия, при которой из-за недостатка фермента гистидазы нарушается расщепление аминокислоты гистидина. Вследствие недостаточности или отсутствия фермента происходит накопление гистидина и его производных, что приводит к токсическому воздействию на ЦНС. Наследование по аутосомно-рецессивному типу.
Клиника. Ведущим клиническим симптомом является отставание в психическом и физическом развитии. Умственная отсталость превалирует над другими симптомами. Характерны речевые нарушения типа моторной алалии. Среди первых признаков – появление судорог, потеря навыков и интереса к окружающему. Особенности психики: эмоциональная лабильность, агрессивность, нарушения поведения и внимания. Большинство детей имеют светлые волосы, голубые глаза. Встречаются жалобы на периодическую рвоту, плохой аппетит, повышенную утомляемость.
Диагноз. Выявляются гистидинемия, гистидинурия. Диагноз подтверждается пероральной нагрузкой гистидином. Уровень гистидина в крови определяют до нагрузки, затем через 1, 2, 4, 6 и 24 ч после нее, в суточной моче – до и после нагрузки. Отмечены выраженные изменения на электроэнцефалограмме.
Лечение – назначение специальной диеты с раннего возраста. В питание должны входить все необходимые для развития вещества при сниженном количестве гистидина. Наилучший продукт для вскармливания на первом году – женское молоко. Могут использоваться кобылье и соевое молоко. Во втором полугодии животные продукты дают в ограниченных количествах с учетом уровня гистидина в крови и моче.
Исключают или используют в небольшом количестве продукты, богатые гистидином (говядину, куриное мясо, яйца, молоко коровье, творог, сыр, горох, ячмень, рожь, муку пшеничную, рис).
Медикаментозное лечение носит симптоматический характер.
Тирозиноз
Этиология. Заболевание вызывается нарушением обмена фенилаланина и тирозина. Тирозин образуется в организме путем окисления фенилаланина. В мочу выделяется большое количество парагидрооксифенилмолочной, парагидрооксифенилпировиноградной и парагидрооксифенилуксусной кислот. Наследование по аутосомно-рецессивному типу.
Клиника. Выделяют острую и хроническую форму тирозиноза. Острая форма развивается в первые месяцы жизни. Ее типичные симптомы – рвота, понос, миастения, гепатоспленомегалия. Дети отстают в физическом развитии, волосы у них светлые, глаза голубые. Постепенно появляются признаки дыхательной и печеночной недостаточности. Для хронической формы тирозиноза типичны цирроз печени, изменения костной системы рахитического характера, склонность к геморрагиям.
Диагноз ставят на основании гипертирозинемии и гипертирозинурии.
При биохимическом исследовании крови определяется гипокалиемия, ацидоз, гипофосфатемия при выраженной гиперфосфатурии, гликозурии, генерализованной аминоацидурии, положительная проба Миллона. У ряда больных отмечается тромбоцитопения.
Лечение заключается в ограничении фенилаланина и тирозина в диете больных. Назначается гидролизат казеина и добавляется молоко в количествах, не превышающих 25 мг/100 г фенилаланина и тирозина. Много тирозина в твороге, яйцах, говядине, говяжьей печени, филе трески. Мало этой аминокислоты в картофеле, моркови, капусте, апельсинах, яблочном соке.
Альбинизм
Этиология. Наследственное заболевание, при котором нарушен обмен фенилаланина и тирозина из-за отсутствия или инактивации энзима тирозиназы в эпителиальных клетках. В связи с этим нарушается образование пигмента меланина. Наследование по аутосомно-рецессивному типу.
Клиника. Различают полный и частичный альбинизм.
При полном альбинизме отмечается отсутствие меланина. Волосы, брови, ресницы – белые, кожа бело-розовая, у взрослых кожа желтоватой окраски, что обусловлено желтоватым цветом рогового слоя эпидермиса. Глаза розово-красного цвета из-за просвечивания кровеносных сосудов сквозь беспигментные среды глазных оболочек. Альбиносы очень чувствительны к свету, плохо видят, днем их веки полуопущены, кожа вокруг глаз собрана в морщинки. Умственное развитие нормальное. В отдельных случаях наблюдается снижение интеллекта, врожденные уродства: полидактилия, глухота. Отмечается отставание в росте. С наступлением полового созревания альбиносы немного темнеют, волосы становятся соломенно-желтыми, глаза голубыми.
При частичном альбинизме в некоторых частях тела имеется пигмент. Пятна кожи, лишенные пигмента, могут быть единичными или многочисленными и сливаться в одно целое. При частичном альбинизме может быть белая кожа и карие глаза. У некоторых людей бывает всего одна прядь белых волос. Раннее поседение волос также относится к частичному альбинизму. Лечения не существует.
Гомоцистинурия
Этиология. Первичный биохимический дефект – недостаточность фермента цистатионинсинтетазы, в результате в организме накапливаются повышенные количества гомоцистина. Наследование по аутосомно-рецессивному типу.
Клиника. Типичные симптомы – задержка умственного развития, поражения глаз (подвывих хрусталика, катаракта, глаукома, миопия высоких степеней), изменения скелета (деформация грудной клетки, арахнодактилия, остеопороз). Все это требует дифференциальной диагностики с болезнью Марфана. Характерно отставание в психическом развитии. Возможна жировая дегенерация печени.
Диагноз устанавливается на основании идентификации в моче гомоцистина.
Лечение. При пиридоксинзависимой гомоцистинурии фермент цистатионинсинтетазу удается активизировать большими дозами витамина В6 от 50 до 500 мг в сутки), в результате чего метаболизм метионина нормализуется и дополнительной коррекции питания не требуется. При пиридоксинрезистентной гомоцистинурии витамин В6 оказывается неэффективным. В таких случаях проводят диетотерапию, назначается малобелковое питание. В суточном рационе разрешается такое количество метионина, которое соответствует измененному метаболизму при данной патологии (от 29 до 45 мг/кг веса).
