Рациональная фармакотерапия болезней нервной системы - Расул Магомедгаджиевич Атаев
7. Нормотимик:
A. Соли лития (лития карбонат)
Б. Пирацетам (ноотропил)
B. Имипрамин (имизин)
Г. Хлордиазепоксид (элениум)
8. Показания к применению нормотимиков:
A. Депрессия, неврозы, неврозоподобные состояния
Б. Маниакально-депрессивный психоз
B. Шизофрения, эпилепсия
9. Побочные эффекты нормотимиков (все ответы верны, кроме одного)
A. Тошнота, рвота, металлический привкус во рту, диарея, жажда, полиурия
Б. Дизартрия, судорожный синдром,
B. Миастения, тремор, нарушение функции щитовидной железы
Г. Эйфория, лекарственная зависимость, толерантность
Ответы:
1. Б
2. Г
3. А
4. В
5. Б
6. Б
7. А
8. Б
9. Г
Ноотропы
Ноотропы, они же нейрометаболические стимуляторы — лекарственные средства, предназначенные для оказания специфического воздействия на высшие психические функции [Ноотропы, 2017].
В основе терапевтического действия ноотропных препаратов предположительно лежит несколько механизмов [Ноотропы, 2017]:
• улучшение энергетического состояния нейронов (усиление синтеза АТФ, антигипоксический и антиоксидантный эффекты);
• активация пластических процессов в ЦНС за счет усиления синтеза РНК и белков;
• усиление процессов синаптической передачи в ЦНС;
• улучшение утилизации глюкозы;
• мембраностабилизирующее действие.
Ныне основными механизмами действия ноотропных средств считаются влияние на метаболические процессы в нервной клетке и взаимодействие с нейромедиаторными системами мозга. Доказано, что ноотропы активируют аденилатциклазу, повышают её концентрацию в нейроне. Повышенный уровень серотонина через выделения цАМФ внутри сенсорного нейрона ведёт к ускоренному высвобождению медиатора (глутамата) из сенсорного нейрона. Помимо этого, активированная аденилатциклаза поддерживает стабильность выработки в клетке АТФ без участия кислорода, а в условиях гипоксии приводит метаболизм мозга в оптимально сохраняемый режим. Производители нейрометаболических стимуляторов заявляют, что их препараты хорошо проникают через ГЭБ, повышают скорость утилизации глюкозы (особенно в коре головного мозга, подкорковых ганглиях, гипоталамусе и мозжечке), улучшают обмен нуклеиновых кислот, активируют синтез АТФ, белка и РНК [Ноотропы, 2017].
Эффект ряда ноотропных средств, возможно, опосредуется через нейромедиатор головного мозга, среди которых наиважнейшие:
• моноаминергическая;
• холинергическая — фенотропил;
• глутаматергическая (мемантин и глицин воздействуют через NMDA-рецепторы).
Ноотропы, по словам производящих их фирм, оказывают также иные воздействия, среди которых [Ноотропы, 2017]:
• мембраностабилизирующее: регуляция синтеза фосфолипидов и белков в нервных клетках, стабилизация и нормализация структуры клеточных мембран;
• антиоксидантное: ингибирование образования свободных радикалов и перекисного окисления липидов клеточных мембран;
• антигипоксическое: снижение потребности нейронов в кислороде в условиях гипоксии;
• нейропротективное: повышение устойчивости нервных клеток к воздействию неблагоприятных факторов различного рода.
Классификация
Ныне используется классификация ноотропов по их химическому составу [Ноотропы, 2017]:
• Производные пирролидона: пирацетам, этирацетам, анирацетам, оксирацетам, прамирацетам, дупрацетам, ролзирацетам и др.
• Производные диафенилпирролидона: фенотропил.
• Производные диметиламиноэтанола (предшественники ацетилхолина): деанола ацеглумат, меклофеноксат.
• Производные пиридоксина: пиритинол, биотредин.
• Производные и аналоги ГАМК: гамма-аминомасляная кислота (аминалон), никотиноил-ГАМК (пикамилон), гамма-амино-бетафенилмасляной кислоты гидрохлорид (фенибут), гопантеновая кислота, кальция гамма-гидроксибутират (натрия оксибутират).
Нейропептиды и их аналоги: ноопепт, семакс, селанк.
Аминокислоты и вещества, влияющие на систему возбуждающих аминокислот: глицин, биотредин.
Производные 2-меркантобензимидазола: этилтиобензимидазола гидробромид (бемитил).
Витаминоподобные средства: идебенон.
Полипептиды и органические композиты: кортексин, церебролизин, церебрамин.
Вещества других фармакологических групп с компонентом ноотропного действия [Ноотропы, 2017]:
• нейромодуляторы: фенотропил;
• корректоры нарушений мозгового кровообращения: ницерголин, винпоцетин, ксантинола никотинат, винкамин, нафтидрофурил, циннаризин;
• общетонизирующие средства и адаптогены: ацетиламиноянтарная кислота, экстракт женьшеня, мелатонин, лецитин.
• психостимуляторы: сульбутиамин;
• антигипоксанты и антиоксиданты: оксиметилэтилпиридина сукцинат (мексидол);
• ацефен и его производные.
Признаки ноотропной активности присутствуют в фармакодинамике глутаминовой кислоты, мемантина и левокарнитина.
Кроме того, в эксперименте показано ноотропное действие ряда нейропептидов и их синтетических аналогов (АКТГ и его фрагменты, соматостатин, вазопрессин, окситоцин, тиролиберин, меланостатин, холецистокинин, нейропептид Y, субстанция Р, ангиотензин II, холецистокинин-8, пептидные аналоги пирацетама и др.) [Ноотропы, 2017].
Известные ноотропы [Ноотропы, 2017]
Ампакины
производные пирролидона
Пирацетам («Ноотропил»)
Анирацетам
Оксирацетам
Прамирацетам
производные диафенилпирролидона
Фенотропил
производные ГАМК и ГОМК:
Пикамилон
Фенибут
Гопантеновая кислота («Пантогам», «Пантокальцин») Пиритинол
Меклофеноксат (Centrophenoxine, Lucidril)
Винпоцетин
Ergoloid mesylates (Hydergine)
Ницерголин, производное эрголоида
Нейропептиды и их аналоги:
Ноопепт
Семаке (синтетический аналог фрагмента адренокортикотропного гормона (АКТГ4–10))
Селанк (синтетический аналог тафтсина)
Вазопрессин (антидиуретический гормон)
Десмопрессин (DDAVP), синтетический аналог вазопрессина Глицин
Milacemide
Кофеин
Никотин
Амфетамин (Фенамин, Adderall, Dexedrine)
Адрафинил (Olmifon)
Модафинил (Provigil)
DMAE — используется для лечения синдрома расстройства внимания.
Ингибиторы ацетилхолинэстеразы и предшественники ацетилхолина — два класса лекарств (добавок), которые обладают ноотропным эффектом при использовании в ограниченных дозах:
Холина альфосцерат (Alpha-GPC, L-alpha glycerylphosphorylcholine, Choline alfoscerate) — наиболее эффективный предшественник холина, свободно пересекающий гематоэнцефалический барьер;
Huperzine А — сильный ингибитор ацетилхолинастеразы, получаемый из китайского клуб-моха;
CDP-Choline (Cytidine Diphosphate Choline) — предшественник холина, более экономичная альтернатива Alpha GPC.
Лецитин — природный предшественник ацетилхолина. Большие дозы ацетилхолина могут быть опасны для здоровья.
Витамины и витаминподобные вещества, обладающие выраженным ноотропным эффектом:
Acetyl-L–Carnitine (ALCAR)
Холин с витамином В 5
НАДН
Витамин С
Кофермент Q
Сульбутиамин
Растительное сырье, обладающее ноотропным эффектом:
Гинкго
Withania somnifera (ashwagandha)
Васора monnieri
Melissa officinalis (lemon balm)
Элеутерококк (сибирский женьшень)
Celastrus paniculatus
Gotu kola
Sutherlandia frutescens
Аминокислоты и их производные:
фенилаланин
тирозин
глицин
ацетил-аминоянтарная кислота
Доказательства эффективности [Ноотропы, 2017]
Винпоцетин (Кавинтон).
Резюме и дополнительные сведения: 27 клинических испытаний с 1985 г. Все перечисленные показания к применению препарата имеют уровень рекомендованности не выше «С».
Гопантеновая кислота (Гопантам, Кальция гопантенат, Пантогам, Пантокальцин).
Резюме и дополнительные сведения: Доказательные сведения об эффективности и безопасности в Кокрейновской базе данных и других источниках доказательной информации отсутствуют. 1 клиническое испытание с 1988 г.
Никотиноил гамма-аминомасляная кислота (Пикамилон).
Резюме и дополнительные сведения: Клинические испытания в базах данных Кокрейновской библиотеки отсутствуют. Ни для одного из перечисленных показаний к применению не указана степень доказанности.
Пирацетам (Луцетам, Ноотропил).
Резюме и дополнительные сведения: Проведённые к настоящему времени систематические обзоры результатов имеющихся клинических исследований не подтвердили эффективность пирацетама. 333 клинических испытания с 1972 г.
Фенибут
Резюме и дополнительные сведения: клинических испытания с 1997 г. Ни для одного из перечисленных показаний к применению не указана степень доказанности.
Фенотропил
Резюме и дополнительные сведения: Клинические испытания не зарегистрированы в Кокрейновской базе данных.
Церебролизин
Резюме и дополнительные сведения: Доказательных сведений об эффективности при большинстве показаний к настоящему времени нет. 53 клинических испытания с 1976 г.
Циннаризин (Стугерон).
Резюме и дополнительные сведения: 137 клинических испытаний с 1966 г.
Этилметилгидроксипиридина сукцинат (Мексидант, Мексидол, Мексикор).
Резюме и дополнительные сведения: нет убедительных свидетельств, подтверждающих клиническую эффективность препарата.
Не рекомендуется назначать пациентам ноотропные препараты в качестве терапии, основываясь только на нейропротективное, нейрорепаративное и модифицирующее действие (2В) [Болезнь Пасркинсона, 2022].
Тесты для самоконтроля
1. Препаратами группы аналептиков являются (все ответы верны, кроме одного):
A. Сиднокарб, кофеин, фенамин
Б. Бемегрид, кордиамин, сульфокамфокаин
B. Амитриптилин, имипрамин, флуоксетин
2. Аналептик — антагонист снотворных барбитуратов (все ответы неверны, кроме одного):
A. Кордиамин
Б. Кофеин
B. Бемегрид
3. Сульфокамфокаин (все ответы верны, кроме одного):
A. Применяется при кардиогенном шоке
Б. Вводится
