А. Дроздов - Нервные болезни: конспект лекций
Ноотропы. Это препараты, положительно влияющие на обменные процессы головного мозга, повышающие устойчивость мозговых структур к различным неблагоприятным факторам, в частности к гипоксии и экстремальным нагрузкам.
Психостимуляторы. Они повышают умственную и физическую работоспособность, выносливость, уменьшают чувство усталости.
Нормотимики. Это группа препаратов, регулирующих аффективные проявления.
В основном они используются на этапах профилактического лечения, как правило, в специализированных психиатрических учреждениях.
При лечении депрессии хороший эффект дает применение вспомогательныхсредств, таких как физио– и фитотерапия.
При раздражительности, нарушении сна используются травы с седативным компонентом (валериана, пустырник, боярышник, пион, душица).
В отдельную группу выделены фитоантидепрессанты. К ним относят левзею, аралию, заманиху и др. Среди этих средств необходимо выделить экстракт травы зверобоя.
Активные вещества, входящие в его состав позволили создать современный препарат гелариум и новопассит. Препараты растительного происхождения отличаются хорошей переносимостью, отсутствием побочных эффектив, могут сочетаться с другими лекарственными средствами и не обнаруживают признаков зависимости.
Особая роль в устранении депрессивных проявлений принадлежит психотерапевтическому воздействию.
Антидепрессанты
Первые лекарственные вещества, получившие применение в лечении депрессий, появились в конце 50-х годов прошлого столетия.
В 1957 г. при изучении действия некоторых противотуберкулезных средств было обращено внимание на их эйфоризующее действие. Препарат, который являлся производным гидразида никотиновой кислоты, вызывал у больных, принимавших его, эйфорию и общее возбуждение.
Изучение этого препарата показало, что он может быть эффективен при лечении больных, страдающих симптомами депрессии. Этот препарат получил название «ипрониазид». Он стал первым из группы психотропных средств – антидепрессантов. Тогда же антидепрессивная активность была обнаружена и у другого лекарственного средства – имипрамина.
Изучение действия ипрониазида показало, что он ингибирует фермент моноаминооксидазу (МАО). Этот фермент дезактивирует норадреналин, дофамин, серотонин (вещества-нейромедиаторы, вырабатываемые структурами нервной системы и способствующие передаче нервного импульса). Именно эти вещества играют важнейшую роль в деятельности центральной нервной системы, и их дисбаланс вызывает ряд соматических и псигогенных нарушений, одним из которых является депрессия. При депрессиях наблюдается снижение активности передачи импульсов в нейроме-диаторных системах.
Ипрониазид тормозит накопление и торможение инактивации в головном мозге данных медиаторов. Это является ведущим механизмом его антидепрессивного действия. Ипрониазид и его аналоги составили группу антидепрессантов – ингибиторов МАО. Имипрамин не является ингибитором МАО, но также стимулирует процессы передачи импульсов в ЦНС.
По химической структуре имипрамин является трициклическим соединением, поэтому его аналоги получили название «трициклические антидепрессанты».
В течение длительного времени эти препараты были двумя основными группами антидепрессантов. Их химическая структура и механизм действия различались, но антидепрессивное действие было сходным (а именно активирующим). С течением времени появились новые антидепрессанты, отличные от ингибиторов МАО и трициклических.
Ингибиторы МАО и трициклические соединения оказались эффективными препаратами, но при этом они обладали рядом недостатков: неизбирательностью действия и необратимостью при их применении (блокирование на длительное время моноамино-оксидазы).
Оказалось невозможным их сочетание с другими лекарственными веществами.
Одно из серьезных недостатков – так называемый сырный, или тираминовый, синдром. Он выражается в развитии гипертензивных кризов и других осложнений при применении его с пищей, содержащей аминокислоты тирамин или тирозин (сыром, копченостями).
Кроме того, недостатклм этой группы является общая высокая токсичность (повреждающее действие на клетки печени и других органов). Из препаратов этой группы ограниченное применение находит только ниаламид.
Одним из выдающихся достижений последних десятилетий явилось создание новых антидепрессантов (ингибиторов МАО, оказывающих избирательное и обратимне действие). Первый препарат этой группы – отечественный антидепрессант пиразидол. Он обладает высокой эффективностью, широким спектром действия и хорошей переносимостью.
Трициклические антидепрессанты, как правило, ингибируют одновременно обратный нейрональный захват различных нейро-медиаторов (норадреналина, дофамина, серотонина).
Получены антидепрессанты новых химических групп флуоксетин, флувоксамин и др.), обладающие более избирательным действием. Избирательностью действия обладает также тризодон.
В настоящее время синтезирован ряд антидепрессантов, отличных от предыдущих по структуре и механизму действия. Они обладают разнообразным химичечским строением и свойствами. Главное свойство всех антидепрессантов – их тимолептическое действие, т. е. положительное влияние на аффективную сферу пациента, сопровождающееся улучшением настроения и общего психического состояния.
Разные антидепрессанты различаются по сумме фармакологических свойств. У некоторых из них тимолептическое действие сочетается со стимулирующим эффектом, а у других (азафена, амитриптилина и др.) выражен седативный компонент.
При выборе средства для фармакотерапии необходимо учитывать особенности пациента, симптоматику заболевания и уровень тяжести депрессивного состояния.
Антидепрессанты нашли применение не только в психиатрии и наркологии. Они используются при лечении ряда заболеваний, сопровождающихся депрессивными проявлениями, в том числе заболеваний соматической сферы (ИБС, дискинезии органов брюшной полости, пред– и постоперационных состояний и др.).
Критерии выбора антидепрессантов
Общие (свойства препарата) – спектр психотропной активности, эффективность при предшествующих депрессивных проявлениях, удобство варьирования доз.
Индивидуальные – возраст пациента, чувствительность к психофармакологическим препаратам, соматическое состояние, предпочтения пациента.
Клинико-фармакологические эффекты антидепрессантов.
Антидепрессанты с момента создания и применения первых препаратов и до настоящего времени делятся на две полярные группы, несмотря на их общее тимолептическое действие: препараты со стимулирующим и с седативным эффектом. При лечении депрессий с симптомами торможения предпочтительно использование антидепрессантов-стимуляторов.
При тревожных депрессиях применяются антидепрессанты-седатики.
Выбор препарата обусловлен также первичными проявлениями депрессии – позитивной и негативной аффективности.
Признаки позитивной аффективности: тоска, тревога, интеллектуальное и двигательное торможение, патологический циркадный ритм (суточные колебания настроения с пиком плохого самочувствия ранним утром), суицидальные мысли, ипохондрические идеи (доминирующие – об опасности и бесперспективности лечения).
Признаки негативной аффективности: болезненное бесчувствие, апатия, дисфория, ангедония, депрессивная девитализация (чувство ослабления или исчезновения влечения к жизни, инстинкта самосохранения, сна, аппетита, либидо).
Как показали клинические наблюдения, при депрессиях с преобладанием явлений позитивной аффективности действенны все антидепрессанты.
При этом положительный эффект не зависит от их фармакологических свойств.
При тяжелой депрессии, купировать которую возможно мощным психотропным воздействием, предпочтительны трициклические антидепрессанты.
При депрессиях средней тяжести и легких препаратами выбора становятся более современные антидепрессанты с мягким, щадящим воздействием.
При терапии депрессий с явлениями негативной аффективности может идти речь о селективном воздействии антидепрессантов.
При этом использование трициклических антидепрессантов не сопровождается положительным клиническим эффектом. Они могут оказывать негативное воздействие на общее состояние пациента и усугублять депрессивную симптоматику.
В обобщенном виде это можно сформулировать следующим образом.
При депрессиях с признаками позитивной аффективности реализуется антидепрессивное действие всех препаратов.
При депрессиях с признаками негативной эффективности тимоаналептические свойства антидепрессантов реализуются более избирательно.
Препаратами выбора в данном случае будут являться те средства, которые обладают большой нейрохимической селективностью и действуют на одну рецепторную систему, а также антидепрессанты двойного действия.
