Код жизни. Как защитить себя от развития злокачественных новообразований и сохранить тело здоровым до глубокой старости - Джейсон Фанг

Часть третья

Преображение

(Парадигма рака 3.0)

10

Семя и почва

Первым сравнил рак с семенем английский хирург Стивен Педжет (1855–1926). В 1889 году он писал: «Семена переносятся во всех направлениях, но они могут жить и расти, только если упадут на благодатную почву»[171]. Растения растут там, где этому способствуют и само семя, и почва, и условия. Если хоть одного компонента не хватает, растение не будет расти. Раковые клетки – это тоже «семена», полные злокачественного потенциала, но без правильной «почвы» они очень редко прорастают.

Если нет семени, то растение просто не вырастет, какими бы ни были почва и условия. Жизнеспособное семя не прорастет, если посадить его в глину. Жизнеспособное семя, посаженное в хорошую почву, все равно не прорастет без достаточного количества света и воды. Вам нужны и правильное семя, и правильная почва, и правильные условия (окружающая среда). Рак – это тоже «семя», которое прорастает в правильной «почве» и при правильных условиях. К сожалению, до последнего времени исследования рака были почти исключительно сосредоточены на «семени» (генетических мутациях), а «почва» и условия в основном игнорировались.

Давайте рассмотрим еще один пример. Многие из лучших хоккеистов мира родились в Канаде, а многие из лучших баскетболистов – в США. Если в обоих этих случаях рассматривать только «семя», то можно выдвинуть гипотезу, что канадцы и американцы обладают характерными генетическими атрибутами: у первых есть «хоккейный ген», у вторых – «баскетбольный». Это, очевидно, неверно. Разница в навыках и достижениях вызвана в основном разницей в условиях роста и культурах. Рассматривать проблему «почвы» исключительно как проблему «семян» – это серьезная ошибка.

Генетика рака шейки матки – намного менее важный вопрос, чем присутствие в организме папилломавируса человека (ВПЧ). Генетика рака легких намного менее важна, чем воздействие табачного дыма. Генетика рака груди намного менее важна, чем разница в условиях жизни между Японией и Америкой. Генетика мезотелиомы намного менее важна, чем присутствие в воздухе частиц асбеста. Генетика рака желудка намного менее важна, чем положительный анализ на H. pylori. Список можно продолжать и продолжать. Многие наши знания об этиологии рака – это результат рассмотрения проблем «почвы», а не «семени».

На развитие рака в большей степени влияет не генетика, а эпигенетика. Мало быть носителем мутации, требуется воздействие внешних триггеров, чтобы запустился процесс.

Тем не менее теория соматических мутаций (ТСМ) смотрит только внутрь, на проблемы «семени». Действительно, в нескольких редких случаях семя – это самый важный фактор развития рака. Ненормальная «филадельфийская хромосома» – главная причина хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ). Исправив генетическую проблему с помощью иматиниба, мы можем практически излечить заболевание. Неважно, курите вы или нет, болели ли вирусными инфекциями или переехали из Японии в Америку. Если у вас «филадельфийская хромосома», скорее всего, вы заболеете ХМЛ. К сожалению, подобные виды рака – это исключение, а не общее правило. В случае с большинством раков, изучая только «семя», вы не сможете понять, почему это «семя» растет.

Если японка переезжает в Америку, риск развития рака груди у ее внучек увеличивается почти втрое. Генетическое семя остается прежним, а вот почва меняется. Эта информация, с одной стороны, тревожная, но, с другой стороны, дает надежду: мы можем понять, какая почва необходима для развития рака груди, а потом снизить риск втрое, просто изменив эту среду – в основном с помощью модификаций рациона питания и образа жизни. Это невероятная возможность, потому что она означает, что гены – это не наша судьба.

На развитие рака в большей степени влияет не генетика, а эпигенетика. Мало быть носителем мутации, требуется воздействие внешних триггеров, чтобы запустился процесс.

Эпигенетика

Развивающаяся отрасль, которая изучает, как окружающая среда может менять организм, не изменяя его ДНК, называется эпигенетикой. В слове эпигенетика используется греческая приставка эпи-, означающая «выше» или «над». Регулирование генов происходит на уровне выше ДНК, отсюда и название эпигенетика. Эпигенетику интересует не то, какие изменения или мутации закодированы в ДНК, а то, как эти гены экспрессируются (или не экспрессируются).

Эпигенетика влияет на «упаковку» генов, а не сами гены. Подробности этого процесса – вне рамок данной книги, но упрощенная версия выглядит примерно так: один из главных механизмов эпигенетических изменений называется метилированием ДНК. Изменения в метилировании ДНК генов-супрессоров опухолей могут отключить эти гены[172], что способствует бесконтрольному росту и развитию рака. Эти изменения экспрессии генов – и, соответственно, риска рака – происходят без каких-либо генетических мутаций.

Представьте себе партитуру песни. Ноты – это главный каркас, но вокруг этих нот можно нарисовать крещендо, диминуэндо и другие условные знаки, которые говорят, как исполнять песню, чтобы изменить ее сотней различных способов. Одни и те же записанные ноты могут породить очень разные произведения. Песня Beatles зазвучит совершенно иначе, если ее будут исполнять Aerosmith. В случае с генами роль нот исполняет последовательность ДНК, но окружающая среда может менять экспрессию генов сотней различных способов, вообще не меняя ни ноты в «партитуре». А вот генетическая мутация – это перманентное изменение: вставка новых нот, удаление старых или изменение их высоты.

Многие факторы окружающей среды, например рацион питания и физические нагрузки, могут влиять на экспрессию генов. Эпигенетика переворачивает старую догму, что генетический код – это ключевой определяющий фактор экспрессии и работы клеточных генов. Упаковка гена может быть не менее, а то и более важна, чем сам ген, и на эти эпигенетические изменения в основном влияют факторы окружающей среды. Это явление, очевидно, ставит под сомнение старую теорию соматических мутаций, которая сосредотачивается исключительно на генетических мутациях.

Если