Код жизни. Как защитить себя от развития злокачественных новообразований и сохранить тело здоровым до глубокой старости - Джейсон Фанг
Чтобы понять проблему, нужно подняться на один уровень логического мышления выше. Почему сила тяготения превысила подъемную силу? Можно составить список всех возможных неисправностей самолета: трещины в крыле, трещины в хвосте, отказ двигателя, отказ электрооборудования. Так мы узнаем, как разбился самолет (непосредственная причина), но так и не узнаем, почему. Почему случились все эти проблемы? Глубинной причиной могли стать плохое техническое обслуживание, плохая подготовка пилота, ненастная погода или многие другие факторы.
Решение, направленное на борьбу с глубинной причиной, например качественное техобслуживание, улучшение подготовки пилотов или более точное прогнозирование погоды, является высокоэффективным. А вот увеличение крыльев, снижение веса или повышение мощности двигателя – нет. Высокоуровневый анализ причин помог найти эффективное решение. Борьба с глубинной причиной успешна, а вот с непосредственной – нет. Как это все связано с раком? Генетические мутации – это непосредственная причина рака. Что заставляет эти мутации происходить?
Исследователи рака тратят огромные ресурсы, чтобы составить каталог тысяч различных мутаций. При раке легких, например, бывают мутации в онкогенах AKT1, ALK, BFAF, EGFR, HER2, KRAS и NRAS. Мы знаем, как развивается рак, но не знаем, почему. Все это – лишь непосредственные, а не глубинные причины. Если я спрошу вас «Что вызывает рак легких?», что вы ответите: «Рак легких вызывает мутация гена AKT1» или «Рак легких вызывает курение»? Неважно, какие именно мутации вызывает сигаретный дым, если мы знаем глубинную причину. Я смогу спасти намного больше жизней, зная, что рак легких вызывается курением, чем зная список всех разнообразных мутаций, происходящих при раке легких. Отказ от курения – это одна из самых успешных мер борьбы против рака, имеющихся в нашем арсенале.
После того как мы идентифицировали профессиональный риск, который был глубинной причиной рака (например воздействие сажи или асбеста), профилактические меры значительно снизили заболеваемость. После того как мы идентифицировали вирусные и инфекционные глубинные причины рака, профилактические меры (например вакцинация от гепатита B и папилломавируса, улучшенные санитарные условия) тоже снизили заболеваемость. Мы нашли глубинные причины, а не специфические генетические мутации рака печени, шейки матки или желудка. Лечение глубинной, а не непосредственной причины – ключ к успеху в борьбе практически со всеми человеческими заболеваниями.
Раковые опухоли имеют множество мутаций – в этом сомневаться не приходится. На составление их полного каталога мы потратили не одно десятилетие. Но почему эти мутации накапливаются? Какова их движущая сила? Парадигма рака 2.0 утверждает, что эти мутации накапливаются чисто случайно. Известные глубинные причины рака (химические вещества, радиация, микробы) повышают скорость мутации, и в некоторых клетках случайным образом накапливаются мутации, характерные для рака. Опять-таки бесконечное количество мартышек, случайно стучащих по клавишам бесконечного количества пишущих машинок, рано или поздно напечатают «Войну и мир».
Это один из фатальных недостатков теории соматической мутации. Мутации накапливались, но вот их появление было отнюдь не случайным. Учитывая, что для роста раковой опухоли требуются сотни мутаций, начинало казаться, что эти мутации целенаправленные и скоординированные.
Клетки похожи на тщательно собранные и отстроенные часы. У каждой детали есть свое назначение. Если вы случайно открутите какой-нибудь винт, это вряд ли улучшит работу часов. С куда большей вероятностью вы в них что-нибудь сломаете. Случайная мутация в клетке, скорее всего, окажется вредной или даже смертельной. Таким образом, вероятность того, что клетке повезет, и в ней случайным образом накопятся 200 мутаций, которые ее не убьют, а наоборот, даруют ей сверхспособности, чуть меньше, чем шансы, что я выиграю лотерею Powerball[123].
Скорость мутации генов у среднестатистического человека очень мала – намного меньше, чем необходимо для развития такого количества раковых опухолей. Процесс случайной сборки 50, а то и 200 генетических мутаций с полезными свойствами настолько невероятно сложен, что рак должен быть невероятно редкой болезнью. Но рак – совсем не редкое заболевание. Он очень широко распространен – в США это вторая по распространенности причина смерти. Примерно у 50 % населения к 80 годам появляются аденомы толстой кишки (предраковые опухоли)[124]. У 80 % мужчин старше 90 лет наблюдаются симптомы рака простаты[125]. Риск развития рака груди в течение жизни есть у каждой девятой женщины.
Что является движущей силой накопления генетических мутаций, вызывающих рак?
Есть у теории соматических мутаций и еще один фатальный недостаток. Если все мутации в раковых клетках накапливаются случайным образом, почему у всех раков наблюдаются практически одинаковые отличительные черты? Чтобы стать раковыми, клетки должны накопить целый ряд особых новых способностей. Мы уже обсуждали четыре отличительных особенности раковой клетки: она растет, становится бессмертной, перемещается по организму и использует эффект Варбурга. Каким образом у всех раковых опухолей в истории случайным образом появлялись именно эти чудесные способности? Почему 200 разных случайных мутаций дают один и тот же результат? Если мартышки, стуча по клавишам машинок, напечатают 100 экземпляров «Войны и мира» и при этом ни одного, скажем, «Преступления и наказания», это значит, что они не просто случайно забавлялись, а пытались напечатать «Войну и мир». Соответственно, клетки тоже пытаются стать раковыми.
Сегодня доказано, что мутации в раковых клетках – это не трагическая случайность. Ведь у всех раков наблюдаются одинаковые отличительные черты.
Если у одной авиалинии разбиваются сотни самолетов в год, а у другой – ни одного, то в этих крушениях нет ничего случайного. Если говорить о раке, то асбест вызывает повреждения ДНК, генетические мутации, а также рак, который называют мезотелиомой, но он не вызывает, скажем, рака груди или кишечника. Кроме асбеста, мезотелиому не вызывает почти больше ничего. Так что генетический урон, наносимый асбестом, явно не случаен.
При раке идет тщательный отбор по отличительным особенностям. Что-то заставляет онкогены и гены-супрессоры опухолей мутировать таким образом, чтобы клетка могла бесконтрольно расти, передвигаться, стать бессмертной и использовать эффект Варбурга. Мы сделаем следующий огромный шаг вперед в парадигме рака, когда поймем, что вызывает эти изменения.
Сегодня доказано, что мутации в раковых клетках – это не трагическая случайность. Ведь у всех раков наблюдаются
