Код жизни. Как защитить себя от развития злокачественных новообразований и сохранить тело здоровым до глубокой старости - Джейсон Фанг
В 1957 году Беркитт изумился, когда к нему на прием поступил 5-летний мальчик с многочисленными опухолями в челюсти. За все свои годы работы медиком он никогда не видел ничего подобного. Но этот мальчик стал лишь первым из многих пациентов с непонятными опухолями. Вскоре к нему привели еще одного мальчика – с четырьмя опухолями в челюсти и многочисленными опухолями в брюшной полости. Биопсия показала «мелкокруглоклеточную саркому» – рак.
Беркитт не мог не заинтересоваться этим необычным (для него) явлением: два ребенка с одинаковым видом рака, поступивших за короткое время. Проверив архивы госпиталя, он, к еще большему изумлению, обнаружил еще 29 случаев похожего рака у детей. Судя по всему, этот вид рака был довольно распространен в Африке, но Беркитт о нем ничего не знал, и в медицинской литературе он тоже описан не был. В 1958 году он опубликовал собранные данные в British Journal of Surgery[50].
Не вся Африка страдала одинаково. Вскоре после публикации статьи местные специалисты-онкологи сообщили Беркитту, что этот вид рака, распространенный в определенных регионах Африки, вообще не встречается в Южноафриканской Республике. Заинтригованный Беркитт начал исследовать африканский «лимфомный пояс»[51]. И в самом деле, рак имел явную географическую локализацию. Карта показала ему, что важными факторами, определяющими уровень заболеваемости, являются высота над уровнем моря и удаленность от экватора. Это говорило о том, что определяющую роль в распространении рака играет температура. В Африке подобный тип регионального распространения болезни – обычное дело. Скажем, инфекционные заболевания, которые передаются через комаров, распространены примерно так же. Но это был рак, а не инфекция.
Вирус, вызывающий рак? Возможно, идея была вовсе не такой дурацкой, какой казалась на первый взгляд. Еще в 1910 году Пейтон Роус из Рокфеллеровского института, изучавший вирусы домашних кур, сумел заразить одну курицу саркомой от другой. Патоген, вызывающий рак, получил название «вируса саркомы Роуса», и за него в 1966 году Роус получил Нобелевскую премию по медицине. В 1935 году обнаружили, что папилломавирус вызывает опухоли у кроликов, а в 1940 году удалось изолировать вирусы, вызывающие лейкемию у кошек и мышей. Но может ли вирус вызывать рак у людей? Да, у каких-то кур в каких-то лабораториях, работающих на передовых границах медицины, вирусный рак обнаруживали, но вот в клинической медицине такие случаи были практически неизвестны. Но данные есть данные, и им все равно, кто что о них думает.
Детский рак был распространен в тех регионах, где средняя температура не падала ниже 15 градусов Цельсия и выпадало не менее 50 см осадков в год – то есть там, где были идеальные условия для размножения комаров. «Лимфомный пояс» Африки практически совпадал с зоной, эндемичной по малярии, желтой лихорадке и трипасономозу (сонной болезни) – болезнями, переносчиками которых служат комары. Беркитт подозревал, что этот рак (сейчас он носит название «лимфома Беркитта») связан с инфекцией. В 1961 году Беркитт отправил несколько образцов опухолей в Лондон на исследование патологу Майклу Энтони Эпштейну, у которого был доступ к современному электронному микроскопу.
Старательно выращивая клетки опухоли в культуре, Эпштейн обнаружил в них частички вируса, похожего на герпес[52]. Этот ранее не известный вирус, первый из обнаруженных онкогенных вирусов человека, сейчас называется вирусом Эпштейна – Барр. Оказалось, что это один из самых распространенных вирусов в мире: его, по некоторым оценкам, перенесли до 90 % всего взрослого населения[53]. В развитых странах первичное заражение вирусом Эпштейна – Барр обычно происходит в подростковом возрасте и сопровождается симптомами инфекционного мононуклеоза[54]. Вирус передается через слюну, так что мононуклеоз иногда называют «болезнью поцелуев». А вот в Африке первичное заражение обычно происходит уже при рождении. В Уганде, например, вирусом Эпштейна – Барр заражены до 80 % детей в возрасте до года; для сравнения в США этот показатель меньше 50 %. Если вирусом Эпштейна – Барр заражен почти весь мир, почему же раком болеют только некоторые дети? И почему эта лимфома ограничена только «лимфомным поясом» в Африке? Это хорошие вопросы, четких ответов на которые все еще нет.
Возможно, лимфома Беркитта развивается при одновременном заражении вирусом Эпштейна – Барр и малярией[55]. В 1960-х гг. на африканских островах Занзибар и Пемба для уничтожения комаров использовали ядохимикат-инсектицид ДДТ. Заболеваемость малярией рухнула с 70 % населения до 5, такой же спад последовал и в заболеваемости лимфомой. Когда ДДТ запретили из-за высокой токсичности, заболеваемость малярией начала постепенно расти, а с ней – и заболеваемость лимфомой; они были неразделимы, словно соль и морская вода.
В Танзании профилактика малярии с помощью хлорохина помогла снизить заболеваемость лимфомой Беркитта на невероятные 82 %. Когда из-за растущей резистентности к лекарству программу пришлось свернуть, заболеваемость малярией выросла, а лимфомой – взлетела на 273 %[56]. Точный механизм развития болезни неизвестен до сих пор, но, возможно, малярия вызывает избыточное производство B-лимфоцитов (при лимфоме эти клетки переживают злокачественное преобразование). Затем эти клетки заражаются вирусом Эпштейна – Барр, а уже это каким-то образом превращает их в раковые.
В других регионах мира вирус Эпштейна – Барр вызывает совсем другое злокачественное новообразование: носоглоточную карциному. В мировых масштабах это редкая болезнь, но она распространена в Гонконге, на Тайване, а также среди коренных жителей Аляски и Гренландии. В 2012 году носоглоточная карцинома составляла лишь 0,71 % всех случаев рака в мире, но 71 % ее случаев приходился на Юго-Восточную Азию[57]. Почему вирус Эпштейна – Барр вызывает разные болезни в разных регионах, несмотря на то что поражает практически все население, остается неясным. На юге Китая это третий по распространенности вид рака[58]; там он в десять с лишним раз более распространен, чем в Европе и Америке.
Как и лимфома Беркитта, носоглоточная карцинома связана с заражением вирусом Эпштейна – Барр в раннем детстве. В Гонконге к 10 годам вирусом Эпштейна – Барр успевают переболеть почти 100 % детей. Эмигранты из стран Азии, живущие в других регионах мира, гораздо меньше страдают от носоглоточной карциномы, что свидетельствует против версии о чисто генетической предрасположенности. У китайских эмигрантов, живущих в США, риск носоглоточной карциномы снижается почти на 50 %[59]. Есть версия, что во всем виновато популярное когда-то в Китае блюдо, соленая рыба. Процесс засолки в Китае был неэффективен, что приводило к гниению и появлению N-нитрозамина, известного канцерогена.