Джейн Плант - Антирак груди

Развитие и распространение рака, или выживание неподходящих

Многие ученые полагают, что именно стадия развития влияет на то, превратится ли рак в болезнь или нет. Я сравнивала стадию развития с добавлением искры в кислород, а профессор Т. Колин Кэмпбелл – с поливкой и удобрением раковых семян.

С тех пор как в 1950–60-е годы рак начали достоверно регистрировать, распространение стандартизированных по возрасту гормонозависимых видов рака (молочной железы, яичников, эндометрия, простаты и яичек) в большинстве индустриальных стран возросло, что можно отнести к введению скрининга.

Существуют доказательства связи между гормонами и развитием гормонозависимых видов рака. Некоторые виды рака молочной железы могут регрессировать после начала гормональной депривации, в том числе абляции или удаления яичников, или благодаря использованию антиэстрогенов[355] и ингибиторов ароматазы[356] у женщин в постменопаузе. Впрочем, есть свидетельства, что стероидные гормоны повышают рост опухолей молочной железы[357],[358]. Хотя в условиях эксперимента на рост клеток рака молочной железы влияло несколько классов стероидных гормонов[359], эстрогены остаются самыми важными. В первой главе обсуждаются лекарства от рака, снижающие уровни эстрогенов в опухоли[360]. Преимущества такой терапии наблюдаются в случае рака с позитивным статусом рецепторов эстрогенов.

Одна из недавних работ доказала важность факторов роста ИФР-1 и ЭФР в развитии рака молочной железы и простаты. Тамоксифен не позволяет ИФР-1 присоединяться к своему рецептору, а герцептин предотвращает чрезмерную выработку белка ЭФР-рецептора.

Ниже можно узнать о том, как две группы мощных биохимических веществ – гормоны и факторы роста – способствуют развитию и пролиферации рака молочной железы и яичников.

Химические посланники

Гормоны появляются в эндокринных железах, содержащих богатую сеть капилляров, через которые эти вещества попадают в кровь. Они циркулируют по кровеносной системе обычно в крошечных количествах, пока не доберутся до нужных клеток и не вступят с ними во взаимодействие с помощью специфических рецепторов, расположенных либо на поверхности клетки, либо внутри клеточной цитоплазмы. Их присоединение запускает серию внутриклеточных реакций, в том числе активируя гены. Так гормоны и факторы роста контролируют целый ряд метаболических функций и изменяют эти функции в ответ на изменения условий среды. Эстрогены принимают участие в начале пубертатного периода и менопаузы, овуляции, менструации, беременности, родах и образовании молока.

Гормоны можно разделить на два класса: пептиды (белки), которые взаимодействуют с рецепторами на клеточных мембранах, и стероиды (жиры или жирорастворимые вещества), которые тоже взаимодействуют с рецепторами, но внутри клеточной цитоплазмы, получая возможность напрямую влиять на белки, создаваемые многочисленными генами.

Ученых все больше тревожит обилие искусственных веществ, разрушающих нашу гормональную систему, в некоторых случаях из-за сходства их поведения с действием гормонов. При раке молочной железы и, возможно, раке яичников самыми важными считаются эстрогенные вещества (ксеноэстрогены, то есть чужие эстрогены). Они входят в женские противозачаточные таблетки, гормонозаместительные препараты, некоторые пестициды, пластификаторы, ароматизаторы, моющие средства и вещества, возникающие благодаря их распаду в организме или окружающей среде.

Второй класс химических посланников – факторы роста – взаимодействует с клетками с помощью особых рецепторов и тесно связан с развитием рака молочной железы и простаты[361]. Но эта связь малопонятна даже некоторым ученым.

Открытие факторов роста датируется началом пятидесятых годов ХХ века, когда итальянский биохимик и лауреат Нобелевской премии 1986 года Рита Леви-Монтальчини работала с культурами периферийных нервных клеток. Она обнаружила, что когда культуры находятся в среде с правильным содержанием питательных веществ, они не растут. Однако, когда им давали экстракт из слюнных желез мыши, они начинали активно размножаться, распространяясь в сторону его более высоких концентраций. Очищенное вещество оказалось белком низкого молекулярного веса с химическими характеристиками, схожими с инсулином. Его назвали фактором роста нервов. Этот фактор – один из многих белковых факторов роста, выведенных из различных тканей и названных согласно типу той ткани, откуда они были взяты, а не той, где они действуют. К ним относятся нейротрофный фактор мозга[362], а также ИФР-1 и ИФР-1I. Авторитетный учебник «Биохимия» Дональда и Джудит Воэт[363] утверждает, что ЭФР – гормонально активный полипептид, стимулирующий клеточную пролиферацию.

На исследование таких факторов роста, как ИФР-1 и ИФР-1I, тратятся огромные усилия, чтобы в конечном итоге научиться предотвращать их стимулирующее раковые клетки молочной железы действие. Серьезные книги для онкологов и ученых – например, «Факторы роста и их рецепторы в метастазах рака»[364] – представляют современные знания в этой области. Важность факторов роста в развитии рака молочной железы неоспорима.

В обзоре более чем трехсот публикаций о роли инсулиноподобных факторов роста в развитии рака профессор Ю из Йельского университета и его коллега профессор Роэн утверждают, что ИФР играют основную роль в регулировании клеточной пролиферации, дифференциации и апоптоза[365]. Связывающие их белки могут подавлять или усиливать действие ИФР. Существуют многочисленные доказательства того, что ИФР оказывают серьезное митогенное воздействие на раковые клетки и предотвращают их апоптоз. В поддержке роста раковых клеток они действуют вместе с другими факторами роста и стероидными гормонами. По мнению Ю и Роэна, высокие уровни факторов роста и низкие уровни одного из связывающих белков указывают на повышенный риск возникновения нескольких распространенных видов рака, включая рак молочной железы, простаты, колоректальный рак и рак легких.

Уровни ИФР и связывающих их белков не зависят от пола, но серьезно зависят от возраста. Уровни ИФР-1 и ИФР-1I в сыворотке увеличиваются до наступления пубертатного периода. С возрастом уровни ИФР-1 уменьшаются, а уровни ИФР-1I остаются стабильными[366]. ИФР приказывают клеткам активно размножаться во время пубертатного периода, однако для более позднего возраста такие инструкции не годятся. Эта модель объясняет, как риск рака молочной железы и простаты увеличивается с возрастом у тех, кто потребляет пищу, богатую ИФР.