Рональд Клац - Исследование Гормона Роста
Во-вторых, датские и шведские исследователи обнаружили, что рекомбинантный гормон роста восстанавливает не жировые контуры тела у детей и взрослых, страдающих дефицитом гормона роста из-за проблем с гипофизом. Кроме того, использование препарата выглядело невероятно безопасным, поскольку за тридцать с лишним лет экспериментов с детьми не было выявлено никаких значительных побочных эффектов, связанных с его применением. Однако никто еще не доказал, что гормон может оказаться таким же полезным для здоровых пожилых людей.
В замечательно провидческой статье "Гормон роста, строение тела и старение", опубликованной в 1985 году в "Журнале Американского гериатрического общества", Радмен впервые выдвинул идею о том, что гормон роста может обращать вспять процесс старения. Сначала он обобщил механизмы упадка структуры тела и функций организма в старости: "необратимые последствия" процесса старения вызываются аккумуляцией неисправимых повреждении ДНК, снижением темпа деления клеток, ошибками в синтезе белков, кумулятивными эффектами таких болезней, как атеросклероз, гипертензия, инфекционные и аутоиммунные заболевания, эффектами физической малоподвижности, а у женщин — еще и менопаузой. Затем он заявил: "Теперь мы предполагаем существование одного механизма гериатрических peгрессий, действующего примерно у половины пожилого населения, — прекращения секреции эндогенного ГР".
Он решил проверить свою гипотезу, проследив за изменениями в строении тела с возрастом. Если восполнение гормона роста сможет обратить вспять эти изменения в строении тела, рассуждал Радмен, оно сможет влиять и на упадок структуры и функции организма. Экспериментальная группа состояла из двадцати шести мужчин в возрасте от 61 до 80 лет, которые были приглашены через объявления в газетах. Все они отличались характерным для старости грушевидным строением тела, растеряв четкие, мускулистые линии, свойственные юности. Тестирование показало, что все они страдали серьезным дефицитом гормона роста, но в остальном были вроде бы здоровыми. До конца эксперимента дошел двадцать один человек — четверо отсеялись по личным причинам, а еще у одного был обнаружен рак предстательной железы. Двенадцать человек получали инъекции ГРЧ три раза в неделю, а девять составляли контрольную группу и никакого лечения не получали.
Через шесть месяцев разница между двумя группами оказалась просто поразительной. В самом начале эксперимента мужчин попросили никоим образом не менять стиль жизни, даже если речь шла о курении, употреблении алкоголя и недостатке физических упражнений. Те, кто получал препарат, увеличили не жировую массу тела в среднем на 8,8 процента, а жировую массу снизили на 14 процентов — и это без диеты и упражнений! Их кожа стала плотнее и крепче, повысилась плотность поясничных позвонков. Как уже упоминалось выше, в споем отчете, опубликованном в "Медицинском журнале Ниной Англии", Радмен и его коллеги назвали эти изменения в структуре тела "эквивалентными по величине изменениям, свойственным 10–20 годам старения".
Эксперимент Радмена был сразу же назван выдающимся прорывом. Непобедимость процесса старения была опровергнут раз и навсегда. Подобно тем первым людям, которые испытали на себе вакцину коровьей оспы, или тем, которые стали первыми получателями трансплантатов сердца, эти люди навсегда изменили ход истории.
Притом что польза препарата была очевидной и поразительной, оставались некоторые неприятные побочные эффекты, включая боль в запястье, известную как запястно-туннельный синдром, и гинекомастию, или увеличение грудных желез. Проблема, как теперь понимал сам Радмен, состояла в излишне больших дозах. "Результаты наших клинических испытаний ГРЧ выявили, что оптимальная доза гормона составляет лишь от четверти до половины той дозы, которую мы первоначально считали необходимой", — писал он. При меньших дозах, считал он, все благотворные эффекты должны охраняться, а негативные побочные эффекты — исчезнуть. Отнюдь не обескураженный, Радмен уже стремился к новым экспериментам, чтобы проверить, может ли ГР существенно улучшить качество жизни стариков. К несчастью, он оказался лишен такой возможности. Он умер в 1994 году в возрасте шестидесяти семи лет от легочной эмболии. Но его наследие будет жить вечно. Он вдохновил врачей и ученых всего мира на поиски возможности восполнения гормона роста при лечении старения и связанных с этим болезней. Он окончательно доказал: то, что мы называем старением, не является ни неизбежным, ни необратимым.
В то самое время, когда доктор Радмен начинал свои исследования по применению гормона роста в Висконсине, по другую сторону Атлантики английские, датские и шведские исследователи начинали свои эксперименты. В отличие от их американского коллеги, европейские исследователи обследовали людей, у которых недостаток гормона роста быть вызван болезнями. Исследовательские группы возглавлялись профессором Петером Сенксеном в медицинской школе больницы св. Фомы в Лондоне, доктором Йенсом Сандалом Кристиансеном в Орхусском университете в Дании и доктором Бенгт-Эке Бенгтссоном в Гётеборгском университете в Швеции. Все они пришли к тому, что Сенксен назвал "замечательно устойчивыми результатами".
ПАЦИЕНТЫ САЛЬГРЕНСКАДоктор Бенгтссон. выдающийся эндокринолог, которого постоянно можно встретить то в одном, то в другом подразделении его огромного исследовательского и клинического центра в больнице Сальгренска при Гётеборгском университете, — это человек, которому явно доставляет удовольствие трудная работа. Когда он только начинал свои исследования в середине 80-х годов, идея о том, что гормон роста играет свою роль в чем-то еще, кроме как в росте детских костей, не была еще популярной. "Если вы заглянете в любой учебник по эндокринологии, то прочтете там, что ГР не оказывает никакого эффекта на взрослых," — говорит он. Так что идея лечить им взрослых выглядела несколько безумной".
Но в научной литературе уже существовали некоторые намеки на то, что эта идея вовсе не безумная. В 60-х годах в качестве лечения рака груди, диабета и акромегалии применялась гипофизэктомия, или удаление гипофиза. В качестве компенсации пациенты получали кортикостероиды, тироксин и половые стероиды, но не гормона роста, запасов которого не хватало и который так или иначе не считался необходимым. Но в 1962 году Рабен, который уже продемонстрировал увеличение роста карликов с удаленным гипофизом с помощью гормона роста человека, решил попробовать ГРЧ на 35-летней женщине, которая в течение восьми лет проходила стандартную заместительную терапию. Через два месяца он заметил, что она стала более энергичной и у нее значительно улучшилось, самочувствие.
Спустя год шведский ученый Томас Фалькхеден в своей докторской диссертации описал состояние пациентов, у которых был удален гипофиз. Через месяц после операции у них снижался банальный обмен веществ, уменьшался объем крови, ухудшалась функция сердца и почек, и все это несмотря на заместительную терапию адренотропными, тиреотропными и гонадотропными гормонами. Он выдвинул гипотезу, что причиной этих разрушительных изменений было отсутствие гормона роста у этих пациентов. Но поскольку запасы гормона роста были совершенно незначительными, его открытие нe повлекло за собой никаких последствий, пока не стал доступен рекомбинантный гормон роста.
Бенггссон начал размышлять, что происходит с теми пациентами, которые не получают гормона роста. Он спросил, об этом у своих старших коллег из больничного персонала. "У них все в полном порядке, — ответили ему. — Никаких проблем". Но один врач вес же сказал: "Они уже никогда не выйдут из больницы". Те немногие, которые иногда появлялись в амбулаторной клинике Бенгтссона, не ободряли его. "Они выглядели как зомби, — говорил он, — и двигались как в замедленном кино".
В частности — его взволновал один пациент, который делал хорошую карьеру в компьютерном бизнесе, пока у него не развилась опухоль гипофиза. После удаления железы его карьера покатилась вниз, даже, несмотря на гормонально-заместительную терапию. В конце концов, он больше не мог продолжать работать и ушел па пенсию, по инвалидности.
Бенгтссон решил добавить к гормональной терапии этого человека гормон роста. К счастью, стокгольмский представитель американской фармацевтической компании "Эли Лилли", одного из двух производителей гормона роста человека, подержал эту идею. Бенгтссон вылетел в Индианаполис, чтобы встретиться с руководством компании, и вернулся с обещанием, что его исследования будут профинансированы на 150 тыс. долларов.
Бенгтссон повел свои исследования по двум направлениям. Во-первых, он проводил наблюдение за теми пациентами, у которых был удален гипофиз, а во-вторых, некоторым пациентам, которые страдали дефицитом гормона роста из-за проблем с гипофизом, он проводил заместительную терапию гормоном роста. Оба направления идеально соответствовали друг другу и наряду с находками датских и английских коллег радикально перевернули знания о роли гормона роста в жизни взрослых людей. Эти открытия продолжаются до сих пор, как вы увидите в последующих главах.
